最近大火的糖尿病药物替西帕肽Mounjaro(Tirzepatide)的效果和副作用你知道吗？

新型注射类药物替西帕肽tirzepatide（商用名称Mounjaro）近来在电视、社交媒体或朋友间引起了不小的关注，它可以帮助管理血糖，同时也被用于减肥。那么，如果你是2型糖尿病患者，你可能会想知道这个药物是否适合你，并且应该如何与医生交流这个问题呢？本文将为你提供关于tirzepatide的基本知识，帮助你更好地与医生展开对话。

什么是tirzepatide，GLP-1和GIP受体激动剂是如何起作用的？

tirzepatide是第一种获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的药物，属于一种全新的药物类别，称为胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛多肽（GIP）受体激动剂，简称GLP-1和GIP受体激动剂。

这种药物通过腹部、大腿或上臂的皮下注射，使用预填充笔器进行一周一次的给药。剂量范围从2.5毫克（mg）到15毫克。

GLP-1和GIP受体激动剂的作用机制尚未完全了解。已知这些药物模拟两种肠饥饿素激素的作用：GLP-1（位于上消化道）和GIP激素（位于下消化道）。这两种激素共同作用，促进餐后胰岛素分泌，减缓胃排空，向大脑传递你已经饱了的信号，并调节脂肪细胞。这些作用有助于调节血糖水平并导致体重减轻。

tirzepatide是否有助于减肥？

tirzepatide对于体重减轻似乎特别有效，不论是2型糖尿病患者还是非糖尿病患者。根据两项临床试验的结果，它对体重减轻的效果非常显著。

在去年发布的一项研究中，接受tirzepatide注射治疗，并结合饮食和锻炼的参与者几乎都减轻了体重。这项名为Surmount-1的随机试验涉及2500多名没有糖尿病但有肥胖症（定义为体重指数超过30）或有体重相关疾病且体重指数达27以上的人。

参与者被随机分配接受5毫克、10毫克、15毫克或安慰剂剂量的tirzepatide，并且每个人都接受了生活方式干预，包括定期的生活方式辅导，以帮助参与者坚持“健康平衡的饮食”，每天摄入少500卡路里，并且每周至少进行150分钟的体育锻炼。

在72周的研究期间，超过97%的参与者减轻了体重，超过三分之一的患者体重减轻了至少四分之一。最高剂量（15毫克）的平均体重减轻率为22.5%，而安慰剂组为2.4%。此外，服用药物的患者腰围缩小了5倍，比接受安慰剂的患者多出19.9厘米/7.8英寸。

与之相比，一项于2021年发布的临床试验，对没有糖尿病但有肥胖症的成年人进行了随机测试，给予了最高剂量的semaglutide（Wegovy）-2.4毫克-结合饮食和锻炼，而安慰剂组只进行生活方式改变。五年后，接受semaglutide治疗的人平均体重减轻了约15%，而安慰剂组仅为2.4%。

四月份，Lilly宣布了第二个Surmount试验的结果，该试验研究了tirzepatide对2型糖尿病患者的有效性。在72周后，接受tirzepatide治疗的患者，10毫克剂量的平均体重减轻了30磅（13.4%），15毫克剂量的平均体重减轻了34.4磅（15.7%），而安慰剂组仅减轻了7磅（3.3%）。如果服用10毫克或15毫克剂量的患者，超过四分之五的人体重减轻了至少5%，而服用安慰剂的患者只有30.5%。参与者的体重指数（BMI）在27以上，平均体重为222磅，起始时的平均A1C为8.0。这项研究的结果于2023年6月在《柳叶刀》上发表。

GLP-1和GIP受体激动剂在BIPOC群体中的研究

tirzepatide对于2型糖尿病的控制效果在黑人、土著和有色人种社群中得到了详细的研究。例如，它对东亚和西班牙裔/拉丁裔人群显示出了良好的疗效。

来自日本人群的Surpass-J试验和西班牙裔/拉丁裔人群的Surpass-2试验参与者的数据分析是例子。阿隆尼补充说，亚洲背景的人往往具有较低的BMI，以及肥胖的BMI阈值较低（据世界卫生组织的专家在2004年的报告），他补充说tirzepatide“似乎在Surpass试验中的糖代谢调节方面与其他种族一样有效。但还需要进一步研究，以确保这些结果在其他族裔群体中也同样有效”。

tirzepatide的可能副作用

Surmount-1试验的三分之一参与者在某个时段出现了恶心症状，但通常是轻微的，并随着时间的推移而减轻。

根据Lilly的药品说明信息，tirzepatide最常见的副作用是胃肠道反应。除了恶心，还包括便秘、腹泻、食欲减退、消化不良、胃痛和呕吐。

Surmount试验中，胆囊炎在接受tirzepatide治疗的患者中比安慰剂组更常见，尽管发生率远低于1%。

Mounjaro有一个安全警告，它可能导致甲状腺肿瘤，包括甲状腺癌。因此，不适用于甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤2型（内分泌腺体的遗传性疾病）患者，也未经过在接受胰岛素治疗的1型糖尿病患者的研究。

FDA将所有针对GLP-1受体的药物，包括tirzepatide在内，列为潜在的安全问题，可能导致肠道梗阻，但也有可能是其他原因造成的健康风险。

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