激活免疫细胞的癌细胞死亡途径：团队发现关键驱动因素

癌症对医学研究人员来说一直是一个严峻的挑战，各种癌症形式需要创新和有针对性的治疗方法。免疫疗法已成为癌症治疗的有希望途径，它使免疫系统能够攻击并摧毁癌细胞。然而，为了增强免疫疗法对实体肿瘤的疗效，科学家一直在探索激活癌细胞死亡途径并激活免疫反应的关键因素。在一项激动人心的突破中，一支研究团队发现了一个至关重要的蛋白质，它在多种新兴癌症治疗中发挥着关键作用，对于改进免疫疗法以治疗具有挑战性的癌症具有潜在意义。

理解TRPM4在诱导坏死治疗中的作用

与传统的抗癌药物引发细胞凋亡的过程不同，一些新兴疗法使癌细胞肿胀并破裂，这被称为坏死。这种独特的细胞死亡机制强烈激活免疫系统，使其针对和清除正在死亡的细胞。由伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的生物化学教授David Shapiro领导的研究团队，调查了这些坏死诱导治疗的潜在机制，并确定了一个至关重要的参与者：一种称为TRPM4的钠离子通道。

TRPM4对抗癌疗法的影响

该团队此前的工作导致了两种药物的开发，BHPI和ErSO，这些药物在固体肿瘤中有效诱导坏死，使肿瘤明显缩小，甚至消除了小鼠的原发性和转移性肿瘤。这些药物通过推动细胞的一种细胞应激反应途径，即“预期的未折叠蛋白反应”（a-UPR），来实现这一效果。然而，导致细胞肿胀、破裂和快速坏死的具体蛋白质一直未知，直到TRPM4的发现。

揭示作用机制

通过对乳腺癌细胞进行广泛筛选，其中每个基因都被敲除，然后用BHPI或ErSO进行治疗，研究人员发现TRPM4在这些治疗诱导的坏死过程中起着关键作用。此外，TRPM4也影响了其他几种诱导坏死的抗癌疗法的活性。TRPM4作为关键参与者的确定为医生们提供了宝贵的信息，以便根据患者癌细胞中TRPM4的水平来确定最有可能从这些疗法中受益的患者。

TRPM4途径：免疫疗法的潜在改变者

进一步研究发现，ErSO导致细胞内钙离子增加，导致TRPM4通道打开，使钠离子和水进入细胞。这种通道的打开导致细胞肿胀、破裂和泄漏，激活免疫细胞迅速赶往死亡细胞的位置。这些发现为增强针对实体肿瘤的免疫疗法的疗效提供了新的可能性，如对于传统免疫疗法难以治疗的ER阳性乳腺癌和胰腺癌等。

综合来看，TRPM4作为诱导坏死抗癌疗法的关键蛋白质，标志着在完善针对具有挑战性癌症的免疫疗法的探索中迈出了重要一步。通过坏死途径激活免疫系统，有望在癌症治疗方面实现转变，为实体肿瘤提供更强有力的武器。通过理解和针对TRPM4途径，科学家可以开发更加高效和有针对性的抗癌疗法，充分发挥免疫系统对抗癌的潜力。随着研究人员继续深入探索癌症生物学的复杂性，这样的突破为未来有效控制和治疗癌症带来了希望，拯救了全球无数生命。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。