FDA批准Vanflyta (quizartinib) 用于新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者
2023年7月20日，第一三共株式会社宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Vanflyta (quizartinib) 与标准细胞阿拉宾和蒽环类诱导治疗以及细胞阿拉宾巩固治疗联合应用，并在巩固化疗后作为维持单药治疗，用于治疗成年患者的新诊断急性髓系白血病（AML），该白血病在FDA批准的检测方法下为FLT3-ITD阳性。Vanflyta未被批准作为异基因造血干细胞移植（HSCT）后的维持单药治疗；在该情况下，使用Vanflyta并未显示整体生存率的改善。
AML是成年人最常见的白血病之一，估计在2023年美国将有20,380例新病例。1 新诊断AML患者中高达37％携带FLT3基因突变，其中约80％为FLT3-ITD突变，这些突变促进了癌细胞的生长，并导致患者复发风险增加和整体生存期缩短。2,3 报告显示，FLT3-ITD AML患者的五年生存率约为20％。
Vanflyta是首个且唯一一个专门针对FLT3-ITD阳性AML，并在新诊断AML患者的诱导、巩固和维持三个治疗阶段（非干细胞移植患者）获得FDA批准的FLT3抑制剂。Vanflyta将在未来几周内在美国处方上市。
FDA的批准是基于QuANTUM-First试验的结果，该试验在《柳叶刀》杂志上发表。5 在QuANTUM-First试验中，Vanflyta与标准细胞阿拉宾和蒽环类诱导治疗以及标准细胞阿拉宾巩固治疗相结合，并在巩固化疗后作为维持单药治疗，与单独标准化疗相比，使新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者死亡风险降低了22%（HR = 0.78 [95％ CI：0.62-0.98；双侧p = .0324]）。虽然试验两组之间的完全缓解（CR）率相似，但接受Vanflyta治疗的患者的CR持续时间更长，为38.6个月（95％ CI：21.9，NE），而接受安慰剂加标准化疗的患者的CR持续时间为12.4个月（95％ CI：8.8-22.7）。
“Vanflyta的批准对于治疗新诊断FLT3-ITD阳性AML患者来说是一项重大进展，这是其中最具侵袭性和难治性的亚型之一，” 杜克癌症研究所医学部、血液恶性肿瘤与细胞疗法系的医学教授Harry P. Erba, MD, PhD说道。 “在QuANTUM-First试验中，Vanflyta与标准化疗相结合，并作为维持治疗，导致缓解时间更长，整体生存期延长，这将是一个急需的新治疗选择，有可能改变治疗FLT3-ITD阳性AML的方式。” Vanflyta的安全性在QuANTUM-First试验中评估了265例新诊断的FLT3-ITD阳性AML患者，这些患者每天接受一次Vanflyta治疗（诱导疗法中35.4毫克，巩固疗法中26.5至53毫克，作为维持治疗）。Vanflyta的使用受限于“医生处方和药房售药”计划，其中有警示信息：QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速和心脏停搏。在接受Vanflyta治疗的患者中，任何等级的QT间期延长事件发生率为14％，其中3.0％出现3或4级事件。在接受Vanflyta和标准化疗的265名患者中，根据中央心电图审查，2.3％的患者QTcF > 500毫秒，而10％的患者与基线相比QTcF增加大于60毫秒。
在接受Vanflyta治疗的患者中，最常见的不良反应（所有级别的频率≥10％，两组之间差异≥2％），包括实验室异常，包括淋巴细胞减少（60％），低钾血症（59％），低白蛋白血症（53％），低磷血症（52％），碱性磷酸酶增高（51％），低镁血症（44％），发热性中性粒细胞减少（44％），腹泻（42％），口腔黏膜炎（38％），恶心（34％），低钙血症（33％），腹痛（30％），败血症（30％），中性粒细胞减少（29％），头痛（28％），肌酸激酶增高（26％），呕吐（25％），上呼吸道感染（21％），高转氨酶血症（19％），血小板减少（18％），食欲减退（17％），真菌感染（16％），鼻血（15％），高钾血症（15％），单纯疱疹病毒感染（14％），失眠（14％），心电图QT间期延长（14％），高镁血症（14％），高钠血症（13％），消化不良（11％），贫血（11％）和眼部刺激（11％）。
由于严重的QT间期延长、尖端扭转性室性心动过速和心脏停搏的风险，Vanflyta将只通过名为Vanflyta风险评估和减轻策略（REMS）的限制性计划提供。只有经过认证的医疗保健提供者和药房可以处方和配药Vanflyta。
“今天FDA批准Vanflyta是一个重要的里程碑，因为FL3-ITD亚型AML的患者现在可以使用首个获得在这些患者通常接受的三个治疗阶段上获得FDA批准的FLT3抑制剂，”第一三共株式会社全球肿瘤业务负责人、总裁兼首席执行官Ken Keller说道。 “Vanflyta是第一三共株式会社第三个在美国获得批准的肿瘤药物，反映了我们不断提供改进当前标准治疗的创新药物的承诺。” 为了识别携带FLT3-ITD突变的患者，可能有资格接受Vanflyta治疗，需要对新诊断患者进行基因和分子检测。FDA同时批准了一种伴随诊断试剂，用于检测新诊断AML患者中的FLT3-ITD突变。
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