CROI 2023 – 葛兰素史克 (GSK) 和吉利德 (Gilead) 的长期艾滋病防治战愈演愈烈
葛兰素史克长期以来一直是长效 HIV 疗法的开拓者，在上周的逆转录病毒和机会性感染会议 (CROI) 上，该集团吹捧了其双联 Cabenuva 的数据，该药物的给药频率可以低至每两个月一次。
头对头 Solar 试验显示，Cabenuva 的疗效不逊色于吉利德的竞争对手每日 HIV 疗法 Biktarvy，而且 90% 的患者改用长效疗法。但吉利德有自己的长效艾滋病毒雄心，并提供了莱那卡韦与广泛中和抗体结合的早期数据，设计为每六个月给药一次。
莉娜组合
每年注射两次的 Lenacapavir已被批准为 Sunlenca，用于治疗多重耐药性 HIV，这是一个小众市场。扩大到更广泛的艾滋病毒人群将取决于将其与其他疗法相结合。
最先进的组合是lenacapavir加上Merck & Co的islatravir；在islatravir 临床暂停后，最近重新启动了每周一次口服疗法的2 期研究。
然而，吉利德长期以来一直寻求保留其选择余地，其他努力可能已开始取得成果。CROI 看到了lenacapavir 加上广泛中和抗体 (bNAb) teropavimab 和 zinlirvimab 的1 期研究结果。
这项非对照研究在病毒学受到抑制的 HIV 患者中测试了该组合，这些患者的基线抗逆转录病毒治疗被单次皮下注射的来那帕韦（加上口服负荷剂量）和单次静脉注射的特罗帕韦单抗和辛利维单抗所取代。主要终点是安全性，但该研究还考察了患者在六个月内是否维持病毒学抑制。
在 20 名可评估的患者中，18 名患者在六个月时病毒学仍受到抑制。
在安全性方面，没有发生 4 级或 5 级不良事件，或任何导致停药的事件。发生两起注射部位反应 3 级不良事件。
这足以让吉利德进入第二阶段，但有理由保持谨慎。一是实用性，bNAb 输注每次需要一小时，输注之间和输注后 30 分钟的监测时间为 15 分钟。
吉利德的一位发言人告诉Evaluate Vantage，该公司正在评估是否可以缩短给药和观察期。他强调，该小组的最终目标是提供几种长效选择，以满足不同患者的偏好。
反弹
更令人担忧的是，接受 lenacapvir 加 bNAb 治疗的 20 名患者中有一名在第 16 周出现了病毒反弹。另一名患者退出了研究，但在第 12 周（最后一次可用的测量）时显示出病毒抑制。
吉利德发言人没有对反弹作出解释，称该患者的来那帕韦和 bNAb 浓度“与同一剂量组中的其他患者一致”。调查仍在继续，但这将是未来对更多患者进行的试验中值得关注的事情。使用口服抗逆转录病毒药物重新抑制受影响的患者。
病毒学反弹可能是由治疗耐药引起的，这长期以来一直是双联体的一个问题。
Cabenuva 和 Biktarvy 的头对头研究Solar的结果再次引发了阻力。该 3 期试验招募了 670 名已经使用 Biktarvy 进行病毒抑制的患者，并随机将他们要么继续治疗，要么改用 Cabenuva。主要终点是一年时的非劣效病毒学疗效，通过 HIV-1 RNA 为 50c/ml 或以上的患者比例来衡量，两组之间的比率相似。
然而，三名接受 Cabenuva 治疗的患者已证实因耐药相关突变导致病毒学失败，而 Biktarvy 组则没有。
葛兰素史克 (GSK) 与辉瑞 (Pfizer) 和盐野义 (Shionogi) 的 HIV 合资企业 Viiv 的一位发言人表示，Cabenuva 的好处，包括其较少的给药频率，“超过了耐药性发展失败的低风险”，她指出，该风险低于 1%。
她补充说，Biktarvy 组中缺乏确认的病毒学失败“应该与参与者在进入研究时在 Biktarvy 上稳定抑制了两年多这一事实相平衡，这代表了那些已经在 Biktarvy 上取得成功的人”。
GSK 要想击败 Biktarvy，还有很长的路要走：根据 Evaluate Pharma 编制的卖方共识，吉利德每日一次的销售额预计到 2028 年将超过 120 亿美元，而 Jefferies 分析师预测 Cabenuva 的全球峰值销售额将达到 30 亿美元。
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