人們對用於治療艾滋病毒的長效注射劑的興趣日益濃厚

隨著 抗逆轉錄病毒療法（ART）發展的最新創新，人們對使用長效注射劑（LAI）療法越來越感興趣。患者可能受益於使用注射方案，以避免藥丸疲勞並減少保密問題，並且還可以促進治療依從性。

Cabotegravir 和利匹韋林（Cabenuva；ViiV Healthcare）是 FDA 批准的首個治療 HIV 的 LAI ART 療法，由整合酶鏈轉移抑製劑組成；卡博特韋 (CAB); 和非核苷逆轉錄酶抑製劑利匹韋林（RPV）。¹美國衛生與公共服務部 (HHS) 目前建議 CAB/RPV 作為病毒學抑制患者（HIV RNA，< 50 拷貝/mL，持續 3-6 個月）的穩定治療方案的替代品，且無治療失敗史或懷疑對 CAB 或 RPV 作為每月或每 8 週的治療方案產生耐藥性。²儘管最初的批准是基於評估每月注射一次的 FLAIR (NCT02938520) 和 ATLAS (NCT02951052) 試驗的結果，但 ATLAS-2M (NCT03299049) 的結果允許批准每兩個月注射一次。^3-5

長效注射劑的新視野

根據 FLAIR Extension 試驗的結果，CAB/RPV 的口服導入現在是可選的。⁶在第 124 週，直接注射組和口服導入組的病毒學抑制、不良事件或耐受性沒有差異。此外，HHS 和產品包裝說明書現在建議對體重指數大於 30 kg/m ²的患者使用更長的 2 英寸針頭。在最初的試驗中，體重指數大於30 kg/m ²的患者的HIV RNA水平更有可能大於50拷貝/mL，導致肥胖患者的療效擔憂；然而，較長的針頭可確保肌肉注射。^1,5

儘管醫療服務提供者已開始實施 LAI 療法作為其臨床實踐的一部分，但仍然存在一些挑戰。最初的臨床試驗並未納入可能從 LAI 治療中獲益最多的患者，包括口服治療依從性差或病毒學失敗的患者。研究人員已經開始探索在這些人群中使用這種療法。在最近的一個示範項目中，15 名可檢測到病毒血症的患者（平均 log10 病毒載量，4.67；SD，1.16）能夠實現病毒抑制（12 名患者）或在中位數 22 天（3患者）。⁷正在進行的 LATITUDE 試驗 (NCT03635788) 還招募了 HIV 感染依從性和控制不佳的患者，以比較口服標準護理方案與每月一次的 CAB/RPV 注射。⁸

ViiV 同情使用計劃的數據最近公佈，其中包括不符合 3 期臨床試驗資格的患者。⁹這包括因吸收不良綜合徵、吞嚥困難或心理狀況而需要腸外治療的患者，以及長期不堅持口服治療導致艾滋病毒疾病進展的患者。在納入的 35 名患者中，28 名患者存在可檢測到的病毒血症（中位病毒載量為 60,300 拷貝/mL），7 名患者在入組時病毒學受到抑制。項目結束時，28 名可檢測到病毒血症的患者中，有 16 名患者和 7 名病毒學抑制患者中的 6 名已實現或維持病毒學抑制。⁹

除了評估擴大的患者群體之外，正在進行的研究還在評估新的和創新的 CAB/RPV 給藥方法，以允許在家中自行給藥或由藥劑師在門診進行給藥。藥代動力學研究著眼於將 CAB/RPV 注射到大腿外側肌肉中，以及用於皮下注射的 CAB 400 mg/mL 的新配方，顯示出有希望的結果，具有相似的血漿曲線，並且對當前腹臀肌注射的耐受性沒有差異。^10,11

除了當前 FDA 批准的產品不斷創新之外，還有越來越多的長效藥物處於臨床試驗的各個階段。進入美國市場的藥物是lenacapavir（Sunlenca；Gilead Sciences），它是一種一流的、多階段選擇性的HIV衣殼蛋白抑製劑。¹²最近發表的 2/3 期 CAPELLA 研究 (NCT04150068) 的結果對經過大量治療的多重耐藥 HIV-1 感染患者每 6 個月皮下注射一次來那卡韋進行了評估。¹³在隊列 1 中，36 名參與者被隨機分配接受口服 lenacapvir 或安慰劑（按 2:1 的比例），為期 14 天，同時繼續失敗的治療方案（功能性單一療法）。另外 36 名參與者被納入單獨的隊列 2，接受開放標籤口服來那卡韋和優化背景治療 14 天。第 15 天，兩組患者每 6 個月皮下注射一次來那卡韋，並結合優化的背景方案。在隊列 1 中，到第 15 天，來那卡韋組中 88% 的患者和安慰劑組中 17% 的患者（絕對差異，71%；95% CI，35%-90%）實現了至少 0.5 log10 拷貝/mL 的減少在第 26 週，隊列 1 中 81% 的患者和隊列 2 中 83% 的患者報告病毒載量低於 50 拷貝/mL。¹⁴

隨著我們轉向新的作用機制和藥物輸送方法來增加治療選擇，艾滋病毒治療領域不斷發展。

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