Alnylam Pharmaceutica ls报告 2022 年第四季度和全年财务业绩及近期活动要点

马萨诸塞州剑桥–(美国商业资讯)–领先的RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals, Inc. （纳斯达克股票代码：ALNY）今天公布了截至2022年12月31日的第四季度和全年综合财务业绩，并回顾了最近的业绩业务亮点。“2022 年是 Alnylam 取得强劲进展的又一年，包括我们持续的商业执行，与 2021 年相比，全年产品收入增长了 35%（按固定汇率计算为 43%*）。这些结果的一个关键因素是批准和推出AMVUTTRA 的产品在上市前两个完整季度取得了良好的开端。除了我们在 TTR 淀粉样变性方面的领导地位之外，我们很高兴提交了 ONPATTRO 用于治疗 ATTR 淀粉样变性心肌病的 sNDA，该新药现已被 FDA 接受，并期待着有可能将这种重要的疗法带给患者，如果获得批准，”Alnylam 首席执行官 Yvonne Greenstreet, MBChB 说道。“展望 2023 年，我们对整个管道中的许多重要里程碑感到兴奋，来自专有和合作伙伴主导的项目的 10 项临床读数，包括我们 ALN-APP 1 期研究中 CNS RNAi 治疗的首次人体结果，以及 Zilebesiran KARDIA 研究的 2 期结果。凭借所有这些进展，我们相信我们正在实现我们的目标Alnylam P 5 x25目标并将 Alnylam 定位为一家准备提供可持续创新的顶级生物技术公司。”

2022 年第四季度和近期重要的公司亮点

总 TTR：ONPATTRO ® (patisiran) 和 AMVUTTRA ® (vutrisiran)

ONPATTRO 和 AMVUTTRA 第四季度的全球净产品收入分别为 1.22 亿美元和 6900 万美元，与 2022 年第三季度相比，总 TTR 季度增长 12%；2022 年全年收入分别为 5.58 亿美元和 9400 万美元，相当于 37与 2021 年全年相比，总 TTR 年度增长百分比。

截至2022年12月31日，全球已有超过2,975名hATTR淀粉样变性多发性神经病患者接受ONPATTRO或AMVUTTRA的商业治疗，高于截至2022年9月30日的超过2,580名商业患者，总TTR季度增长率为15%，总TTR年度增长率为46%与 2021 年相比。

自上市至 2022 年 12 月 31 日，AMVUTTRA 在美国收到了 760 份起始表格，其中约 53% 代表新患者，约 47% 代表从 ONPATTRO 转用的患者。

GIVLAARI® （吉沃西兰）

2022年第四季度和全年全球净产品收入分别为4700万美元和1.73亿美元，与2022年第三季度和2021年全年相比，季度和年度分别增长3%和35%。

截至2022年12月31日，全球已有超过520名患者接受商业 GIVLAARI 治疗，高于截至2022年9月30日的超过460名商业患者，与2021年相比，季度增长13%，年增长47%。

OXLUMO® （ lumasiran）

2022年第四季度和全年全球净产品收入分别为2400万美元和7000万美元，与2022年第三季度和2021年全年相比，季度和年度分别增长45%和17%。

截至 2022 年 12 月 31 日，全球已有 280 多名患者接受商业 OXLUMO 治疗，高于截至 2022 年 9 月 30 日的 230 多名商业患者，与 2021 年相比，季度增长 22%，年增长 101%。

Leqvio® （ inclisiran）

启动正在进行中，重点是患者入职、消除准入障碍和加强医学教育。

研发亮点

Patisiran（ONPATTRO 的非专有名称），正在开发用于治疗 ATTR 淀粉样变性。

提交 ONPATTRO (patisiran) 用于治疗 ATTR 淀粉样变性心肌病的 sNDA 并获得接受。FDA 根据《处方药使用者付费法案》(PDUFA) 将行动日期定为 2023 年 10 月 8 日。

FDA 在文件接受函中表示，他们尚未发现任何审查问题。该机构还指出，他们计划召开咨询委员会会议来讨论该申请。

Vutrisiran（AMVUTTRA 的非专有名称），正在开发用于治疗 ATTR 淀粉样变性。

公布了 HELIOS-A 3 期研究的随机治疗扩展 (RTE) 的主要结果，该研究评估了一年两次的 vutrisiran 给药方案。

通过 RTE 中 9 个月的 TTR 降低来衡量，确定了每年 50 毫克（相对于每季度 25 毫克）的非劣效性，以及可接受的安全性。

然而，该公司宣布其战略决定，不再继续提交 vutrisiran 每半年一次的给药方案的监管申请，而是将重点放在推进 ALN-TTRsc04 上，该药物现已进入临床，并通过每年一次的方式提供更持久、更有效的 TTR 沉默的潜力。剂量。

AMVUTTRA 获得巴西卫生监管机构 (ANVISA) 批准用于治疗成人 hATTR 淀粉样变性。

Lumasiran（OXLUMO 的非专有名称），用于治疗原发性高草酸尿症 1 型 (PH1)。

基于针对晚期 PH1 儿童和成人的 ILLUMINATE-C 研究的成功结果， OXLUMO获得美国 FDA 的 sNDA 批准，扩大了 PH1 治疗的适应症，以降低儿童和成人的尿草酸盐和血浆草酸盐水平。成年患者，并获得欧洲药品管理局 (EMA) 批准 II 型变体，将 ILLUMINATE-C 数据包含在标签中。

Inclisiran（Leqvio 的非专利名称）与诺华合作，用于治疗高胆固醇血症或混合性血脂异常。

ORION-3 开放标签研究的新长期数据表明，经过四年的治疗，低密度脂蛋白胆固醇有效且持续降低。在整个试验的任何时间，大约 80% 的患者的 LDL-C 水平达到<70mg/dL。数据在 AHA 2022 上公布。

早期和中期研究性 RNAi 治疗管道计划和 RNAi 平台。

完成齐勒贝西兰治疗轻中度高血压患者 的 KARDIA-1 2 期单药治疗研究的入组。

与 Regeneron 合作提交了用于治疗 2 型糖尿病的ALN-KHK以及用于治疗 NASH 的ALN-PNP 的 临床试验授权 (CTA) 文件。Regeneron 宣布 ALN-PNP 的一期研究已经启动。

提交了ALN-TTRsc04 的 CTA 申请，该药物正在开发用于治疗 ATTR 淀粉样变性。该公司今天宣布，第一阶段研究的剂量研究已经启动。

在 2022 年研发日宣布了管道优先决定，包括停止治疗痛风的 ALN-XDH 和治疗复发性肾结石的 lumasiran，以及暂停治疗 IgA 肾病的 cemdisiran 的开发。

 

关于 ONPATTRO ® (patisiran)

ONPATTRO 是一种 RNAi 疗法，在美国和加拿大获批用于治疗成人 hATTR 淀粉样变性多发性神经病。ONPATTRO 还在欧盟、瑞士和巴西被批准用于治疗患有 1 期或 2 期多发性神经病的成人 hATTR 淀粉样变性，并在日本被批准用于治疗伴有多发性神经病的 hATTR 淀粉样变性。ONPATTRO 是一种静脉注射 RNAi 治疗药物，靶向运甲状腺素蛋白 (TTR)。它旨在靶向并沉默 TTR 信使 RNA，从而在 TTR 蛋白产生之前减少其产量。减少致病蛋白会导致组织中淀粉样蛋白沉积的减少。有关 ONPATTRO 的更多信息，包括完整的处方信息，请访问ONPATTRO.com。

关于 AMVUTTRA ® (vutrisiran)

AMVUTTRA® _(vutrisiran) 是美国批准的一种 RNAi 治疗药物，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的 (hATTR) 淀粉样变性多发性神经病。它是一种双链小干扰 RNA (siRNA)，靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白 (TTR) 信使 RNA (mRNA)。AMVUTTRA 使用 Alnylam 的增强稳定化学 (ESC)-GalNAc 缀合物递送平台，旨在提高效力和高代谢稳定性，允许每三个月（每季度）皮下注射一次。关键的 HELIOS-A 3 期研究结果表明，对于 hATTR 淀粉样变性多发性神经病患者，AMVUTTRA 可快速降低血清 TTR 水平，相对于基线具有逆转神经病变损伤的潜力，并相对于外部安慰剂改善疾病负担的其他关键指标。处方信息，请访问AMVUTTRA.com。

关于 GIVLAARI ® (givosiran)

GIVLAARI 是一种针对氨基乙酰丙酸合酶 1 (ALAS1) 的 RNAi 治疗药物，在美国和巴西获批用于治疗成人急性肝卟啉症 (AHP)。GIVLAARI 还被欧盟批准用于治疗成人和 12 岁及以上青少年的 AHP。在这项关键研究中，与安慰剂相比，givosiran 可显着降低需要住院、紧急就诊或在家静脉注射血红素的卟啉症发作率。GIVLAARI 是 Alnylam 首款商用治疗药物，基于其增强稳定化学 ESC-GalNAc 缀合物技术，可提高效力和持久性。GIVLAARI 通过皮下注射每月一次，剂量根据实际体重确定，并应由医疗保健专业人员施用。GIVLAARI 的作用是专门降低 ALAS1 信使 RNA (mRNA) 的升高水平，从而减少与 AHP 攻击和其他疾病表现相关的毒素。有关 GIVLAARI 的更多信息，包括完整的美国处方信息，请访问GIVLAARI.com。

关于 OXLUMO ® (lumasiran)

OXLUMO (lumasiran) 是一种针对羟酸氧化酶 1 (HAO1) 的 RNAi 治疗药物。HAO1 编码乙醇酸氧化酶 (GO)。因此，通过沉默 HAO1 和消耗 GO 酶，OXLUMO 抑制草酸盐的产生，草酸盐是直接影响 PH1 病理生理学的代谢物。OXLUMO 利用 Alnylam 的增强稳定化学 (ESC)-GalNAc 缀合物技术，可实现皮下给药，提高效力、持久性和广泛的治疗指数。OXLUMO 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的监管批准，用于治疗原发性高草酸尿症 1 型 (PH1)，以降低儿童和成人患者的尿液和血浆草酸盐水平，并获得欧洲药品管理局 (EMA) 的监管批准。所有年龄段的PH1。在关键的 ILLUMINATE-A 研究中，与安慰剂相比，OXLUMO 可显着降低尿草酸盐水平，大多数患者达到正常或接近正常水平。在 ILLUMINATE-B 儿科 3 期研究中，OXLUMO 表现出与 ILLUMINATE-A 中观察到的一致的功效和安全性。在 ILLUMINATE-C 研究中，OXLUMO 使晚期 PH1 患者血浆草酸盐大幅降低。在所有三项研究中，注射部位反应（ISR）是最常见的药物相关不良反应。OXLUMO 通过皮下注射给药，每月一次，持续三个月，然后每季度一次，从最后一次负荷剂量后一个月开始，剂量基于实际体重。对于体重低于 10 公斤的患者，仍需每月持续给药。OXLUMO 应由医疗保健专业人员管理。处方信息，请访问OXLUMO.com。

关于LNP科技

Alnylam 拥有 Arbutus Biopharma LNP 知识产权的许可，可用于使用 LNP 技术的 RNAi 治疗产品。

关于RNAi

RNAi（RNA干扰）是一种基因沉默的自然细胞过程，代表了当今生物学和药物开发中最有前途和快速发展的前沿领域之一。它的发现被誉为“每十年左右发生一次的重大科学突破”，并荣获 2006 年诺贝尔生理学或医学奖。通过利用细胞中发生的 RNAi 自然生物过程，一种称为 RNAi 疗法的新型药物现已成为现实。小干扰 RNA (siRNA) 是介导 RNAi 并构成 Alnylam 的 RNAi 治疗平台的分子，通过有效沉默信使 RNA (mRNA)（遗传前体），在当今药物的上游发挥作用，信使 RNA (mRNA) 编码致病或疾病途径蛋白，从而预防它们被制造出来。

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