AAN 2023：Amvuttra 和 Onpattro 在 3 期试验中显示出相似的功效
根据支持 Amvuttra 监管批准的 3 期 HELIOS-A 试验的新分析，Amvuttra (vutrisiran) 和 Onpattro (patisiran) 对家族性淀粉样多发性神经病(FAP) 患者显示出相似的安全性和有效性。两种疗法均导致运甲状腺素蛋白（FAP 中积累的蛋白质）类似减少，并且在 18 个月（约 1.5 年）内与相当的临床稳定性或改善相关。“这些结果进一步支持 [Amvuttra] 作为 [FAP] 的治疗选择，为患者和医生提供了额外的治疗选择，通过 [皮下注射] 每三个月给药一次，”神经科医生 Michael Polydefkis马里兰州约翰霍普金斯大学医学院的教授在 4 月 22 日至 27 日在波士顿举行的第 75 届美国神经病学学会 (AAN) 年会上的口头报告中说道。Polydefkis 的演讲标题为“ Vutrisiran 与 Patisiran 在 hATTR 淀粉样变性多发性神经病中的疗效结果比较：HELIOS-A 研究的事后分析”。
两种治疗的目标都是产生有毒的转甲状腺素蛋白
FAP也称为遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (hATTR) 伴多发性神经病，是由TTR 基因突变引起的，导致产生有缺陷的转甲状腺素蛋白，在组织和器官中形成有毒团块。神经尤其受到影响，导致神经病变或神经损伤的症状。Onpattro 和 Amvuttra 均由Alnylam Pharmaceuticals开发，旨在通过一种称为 RNA 干扰 (RNAi) 的过程减少转甲状腺素蛋白团块的堆积。本质上，它们的工作原理是阻断源自TTR 基因的中间分子，该中间分子指导蛋白质的产生，从而降低有问题的转甲状腺素蛋白的产生。Onpattro于 2018 年被批准用于治疗 FAP，是一种 RNAi 疗法，每三周一次静脉输注。Onpattro 的继任者 Amvuttra 被设计为更持久，允许每三个月进行一次皮下输送。
来自3 期 HELIOS-A 临床试验 (NCT03759379) 的数据构成了 Amvuttra去年在美国和欧洲获得批准的基础。该研究比较了 Amvuttra（每三个月注射 25 毫克）与3 期 APOLLO 试验 (NCT01960348)中的外部安慰剂组的有效性，该试验支持了 Onpattro 的批准。共有 122 名年龄在 18 岁至 85 岁之间的 FAP 患者接受了为期 18 个月的实验性治疗，并将他们的结果与 APOLLO 安慰剂组的 77 名患者进行了比较。先前报道的结果表明，该试验达到了其主要和次要目标，Amvuttra 在稳定或改善接受治疗的患者 9 个月时的多项临床和实验室指标方面优于外部安慰剂。服用 Amvuttra 的人普遍发现神经病症状和残疾有所缓解，步行速度、生活质量、营养状况和心脏健康都有所改善。这些益处在整个 1.5 年的试验中持续存在。Polydefkis 说，反过来，外部安慰剂组的患者通常会经历临床衰退，并且随着时间的推移，神经病变症状“急剧恶化”。
HELIOS-A 还纳入了 42 名分配接受 Onpattro 治疗的患者（每三周输注 0.3 mg/kg），作为参考组。虽然该试验的目的不是直接比较 Amvuttra 和 Onpattro，但它注意到两个患者组中转甲状腺素蛋白水平的变化。现在，研究人员对 HELIOS-A 数据进行了事后分析，以比较 Amvuttra 和 Onpattro 的相对有效性。事后分析是在研究完成后设计和进行的分析。两个治疗组之间的临床特征，包括年龄、性别和疾病严重程度通常具有可比性。结果显示，Amvuttra 和 Onpattro 在三周内导致血液转甲状腺素蛋白水平快速且可比地降低，并持续超过 1.5 年。在整个试验过程中，两组的改良神经损伤评分+7 评分均出现最小下降，反映了相对稳定的神经病变症状。在两个治疗组中还观察到生活质量、步行速度、体重的稳定或适度改善以及残疾指标的减少，两种治疗之间没有显着差异。每种疗法还与 NT-proBNP（心脏压力标志物）水平的稳定相关。Polydefkis 说：“这两种治疗方法都显示出可接受的安全性，”大多数副作用的严重程度为轻度或中度，并且没有与药物相关的试验中止或死亡的报告。Polydekis 表示，总体而言，研究结果表明 Amvuttra 和 Onpattro“在 HELIOS-A 研究中显示出在 9 个月和 18 个月时治疗 [FAP] 的疗效相当”，并补充说观察到的临床稳定性或增益与 Onpattro 报告的结果相似在阿波罗试验中。
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