Elacestrant (Orserdu) 为顽固性转移性乳腺癌患者带来希望
对于一些患有特定类型晚期或转移性乳腺癌的女性来说，一种新的治疗方案正在显示出非常有希望的结果。
Breast Cancer Awareness, Pink Ribbon with Stethoscope on pink background for supporting people living and illness. Woman Healthcare and World cancer day concept
转移性乳腺癌可能很难治疗，特别是当一些传统的激素/内分泌疗法不起作用时。这种情况可能发生在特定类型的乳腺癌中，例如雌激素受体阳性 (ER+)、人类表皮生长癌 2 阴性 (HER2 阴性) 乳腺癌，这些乳腺癌含有突变的雌激素受体 1 (ESR1 )。Elacestrant（商品名：Orserdu）是一种专门针对这些顽固癌症的新药物。它最近获得了美国食品和药物管理局（FDA）的批准。“elacestrant 的新批准非常令人兴奋，因为它实际上是第一类直接攻击癌细胞雌激素受体的口服药物，”纽约大学 Perlmutter 癌症中心乳腺癌中心主任 Sylvia Adams 博士说，告诉幸存者网。“我们确实有类似的注射药物，但它们显然非常痛苦，因为它们必须肌肉注射到臀部，所以首选口服药物。”
目前乳腺癌的治疗方法乳腺癌是美国最常见的癌症之一。美国癌症协会估计，到 2023 年，美国将诊断出约 30 万例新乳腺癌病例。此外，大约 43,000 名女性最终将死于这种疾病。换句话说，乳腺癌占女性诊断出的所有癌症的三分之一。平均诊断年龄为62岁。然而，这种癌症可能发生在年轻得多的女性身上。鉴于这种癌症的流行以及用于其研究的资源，治疗方法已经取得了长足的进步。即使患有转移性疾病的患者也可以通过一些新的、尖端的治疗方法期望活到十年。在更微观的层面上，乳腺癌细胞的表面具有某些有助于其生长和进展的蛋白质。这些蛋白质中最重要的是雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子 2 (HER2)。前两种，ER 和 PR，分别与雌激素和孕激素结合。如果癌细胞表面携带这两种蛋白质，则该癌症被称为激素受体阳性（HR+）癌症。此类癌症的晚期和转移性病例可采用激素（也称为内分泌）疗法进行治疗，例如他莫昔芬。他莫昔芬与 ER 结合，防止其与雌激素相互作用。这可以防止乳腺肿瘤细胞生长和繁殖。
伊丽莎白·科门 (Elizabeth Comen) 博士解释了激素疗法如何治疗乳腺癌。HER2 蛋白也有助于乳腺癌的快速生长。HER2 水平高的癌症往往更具侵袭性。然而，赫赛汀等药物可以专门有效地针对它们。这通常使得缺乏 HER2 的癌症（即所谓的 HER2 阴性）成为临床上更危险的癌症。
ESR1 等突变使乳腺癌对治疗产生抵抗
乳腺癌患者可能携带突变，其中一些突变可能使他们对传统的激素治疗产生抵抗力。其中之一是ESR1 突变，它使乳腺癌细胞对激素疗法导致的雌激素剥夺相对免疫。这种突变在乳腺癌患者中的患病率是可变的。这部分取决于患者过去是否接受过激素疗法。过去接受过内分泌治疗的转移性乳腺癌患者中有百分之四十可能携带这种突变。然而，完成适当治疗的早期癌症患者，如果癌症复发，其携带此类突变的可能性相对较低，为 4-5%。
Elacestrant 如何发挥作用？
Elacestrant 属于一类称为选择性雌激素受体降解剂或下调剂 (SERD) 的药物。这些药物通过与乳腺癌细胞上的 ER 受体结合发挥作用。通过这样做，它们可以防止雌激素（乳腺癌生长的关键驱动因素）与受体相互作用并促进癌症进展。此外，它们还可以减少雌激素受体的总数以及受体的形状和结构，从而使其失效。此类药物还有其他药物，例如阿斯利康的卡米司群，它在最近的临床试验中显示出巨大的前景。实际上，阿斯利康在 2002 年faslodex获得批准后率先推出了 SERD 。然而，Faslodex 是通过肌肉注射给药的。Elacestrant 是口服药物，这使得它可以说是比 faslodex 更方便的药物。
Elacestrant 对于这些晚期乳腺癌有多有效？
“生存数据仍不成熟，”亚当斯博士指出。“但我们确实有无进展生存数据表明，与以前的标准相比，使用这些新药物肯定有好处。”EMERALD试验是一项 3 期试验，招募了 478 名绝经后女性和男性。这些患者患有 ER+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌，并且之前接受过至少一种内分泌治疗但失败。其中 228 名患者在研究开始前已发现可识别的 ESR1 突变。所有患者被随机分配接受 elacestrant 或由治疗医生选择的另一种激素治疗药物（法斯洛地、阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）。研究人员测量了无进展生存期（PFS），即患者在疾病没有恶化的情况下可以生存的时间。在 ESR1 突变人群中，接受 elacestrant 治疗的患者的 PFS 为 3.8 个月，而接受传统治疗的患者仅为 1.9 个月。在 250 名没有这种突变的患者中，死亡风险降低了 14%，但这一发现并不具有统计学意义。这表明 ESR1 突变体是受益于这种新药的主要患者群体。
潜在的副作用
与所有药物一样，elalacestrant 也并非没有副作用。与药物相关的最常见副作用包括：
纳苏埃亚
呕吐
腹泻
便秘
腹痛
疲劳
食欲下降
消化不良
肌肉和骨骼疼痛
实验室异常包括血红蛋白降低、胆固醇升高和肌酐升高（肾功能标志物）
有时，elaestrant 会引起严重的副作用，例如：
过敏反应：
麻疹
呼吸困难
嘴唇、喉咙和舌头肿胀
在 EMERALD 研究中，报告最多的副作用是肌肉骨骼疼痛、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、消化不良和实验室异常。
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