Elahere在铂类耐药卵巢癌中显著提升生存期和缓解率

近日，ImmunoGen公司发布了MIRASOL临床3期验证试验的令人振奋的顶线数据，证实了Elahere（mirvetuximab soravtansine）在叶酸受体α（FRα）阳性铂类耐药卵巢癌患者中的显著疗效和良好安全性。本研究表明，Elahere相较于传统化疗，在无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）方面均有显著改善。这些突破性结果为Elahere的上市许可申请和扩大批准奠定了坚实基础。

挑战：铂类耐药性与卵巢癌治疗

铂类耐药性一直是卵巢癌治疗面临的重大挑战。叶酸受体α（FRα）是叶酸受体家族的成员之一，与叶酸结合的亲和力高，导致它们被卵巢癌细胞摄取。早期研究表明，在76%至89%的上皮卵巢癌和35%至68%的三阴性乳腺癌中，FRα呈高度表达，因此成为有潜力的药物靶点。此外，FRα介导的信号通路可以影响肿瘤细胞的增殖和迁移，因此抑制FRα可能具有直接的抗癌活性。

Elahere的作用机制和特点

Elahere是一种与FRα结合的人源化单克隆抗体，其通过二硫键连接了具有细胞毒性的DM4分子。一旦ADC与FRα结合，FRα可以将ADC转运到细胞内，ADC携带的细胞毒性分子可以抑制肿瘤细胞的有丝分裂。在2022年11月，美国FDA以加速批准的方式批准了Elahere作为单药疗法，用于治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者。华东医药公司于2020年10月以超过3亿美元的价格获得了Elahere在大中华区的独家开发和商业化权益。

MIRASOL试验及其结果

MIRASOL试验是一项随机的3期临床试验，旨在比较Elahere与研究者选择的化疗的疗效。共有453名患者入组，其中14%的患者接受过一线治疗，39%的患者接受过两线治疗，47%的患者接受过三线治疗。患者入选标准包括：患有铂类耐药性卵巢癌、肿瘤高表达FRα（采用Ventana FOLR1试验检测）且已接受过最多三个先前治疗方案的患者。试验的主要终点是研究者评估的PFS，关键次要终点包括ORR和OS。

以下是试验结果的数据分析：

改善总生存期（OS）

Elahere组的患者中位OS为16.46个月，相比之下，化疗组为12.75个月，风险比（HR）为0.67，p值为0.0046。这意味着与化疗组相比，Elahere组的死亡风险降低了33%。

改善无进展生存期（PFS）

根据研究者评估，Elahere组相较于化疗组在PFS方面表现出显著改善，风险比为0.65（p值小于0.0001）。这意味着与化疗组相比，Elahere组患者产生肿瘤进展或死亡的风险降低了35%。Elahere组的中位PFS为5.62个月，而化疗组为3.98个月。

较高的客观缓解率（ORR）

根据研究者评估，Elahere组的ORR为42.3%，包括12例完全缓解（CR），而化疗组的ORR为15.9%，无完全缓解案例。

一致的盲法独立中央审评结果

盲法独立中央审评的PFS和ORR结果与研究者评估结果一致。

安全性评估

Elahere的安全性特征主要包括轻度的眼部和胃肠道不良事件，未发现新的安全信号。

结论

作为首个在铂类耐药卵巢癌患者中显示出改善总生存期的疗法，Elahere的积极结果具有重要的临床意义。ImmunoGen公司计划在欧洲提交上市许可申请，并向美国FDA提交补充生物制品许可申请，以推动Elahere的全面批准。这种创新的ADC治疗方案有望为难治性卵巢癌患者带来新的治疗选择，并为卵巢癌领域的治疗开辟新的道路。

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