狼疮性肾炎(LN)首个口服药物Lupkynis(voclosporin)显著提高肾脏缓解率

Aurinia与Otsuka共同研发的狼疮肾炎治疗药物Lupkynis(voclosporin)已获得欧盟的批准，这是首个治疗活动性狼疮肾炎的口服药物。

狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)最严重的临床表现，SLE是一种慢性、复杂的自身免疫性疾病。

狼疮肾炎的出现代表着红斑狼疮的病情已经发展到了一个非常严重的地步，如果再不进行有效的治疗，是会导致永久性的、无法逆转的肾脏损害，导致终末期肾病，最终危及生命。虽然相比于以前，红斑狼疮的治疗已经有了很大的突破，但仍然会有接近三分之一的红斑狼疮患者会发展为狼疮肾炎。

而在中国，SLE的患病率居世界第二位，狼疮性肾炎的发病风险也高于其他非亚洲国家。此外，目前狼疮性肾炎的临床选择有限，治疗效果不高且具有一定的毒性，患者亟需更好的疗法。

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EC批准Lupkynis(voclosporin)，基于来自关键3期AURORA 1研究（NCT03021499）和AURORA 2持续研究（NCT03597464）的阳性结果。

AURORA是一项全球性、安慰剂对照、关键3期研究，临床数据显示，当联合霉酚酸酯（MMF）和低剂量口服皮质类固醇治疗时，与安慰剂组的狼疮肾炎患者相比，voclosporin很大程度的改善了狼疮性肾炎患者的近期和长期预后，给这部分的狼疮肾炎患者带来了非常不错的疗效。具体数据为：治疗第52周，与安慰剂相比，voclosporin非常显著地提高了完全肾脏缓解率（主要终点：41% vs 23%；p＜0.0001）、并且在所有预先指定的分层次要终点方面同样具有统计学意义的显著改善。在此次研究中，voclosporin方案的安全性与标准方案具有非常明显可比性，整体的数据要明显优于标准方案。AURORA 2研究表明，在完成AURORA 1研究之后接受额外24个月治疗的患者中，voclosporin耐受性良好、长期安全性与安慰剂大致相似。

voclosporin是一种新型钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI），该药是一种免疫抑制剂，具有协同和双重作用机制。voclosporin通过抑制钙调神经磷酸酶（CN），阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定肾脏足细胞（podocyte）。与传统的CNI相比，voclosporin具有更加可预测的药代动力学和药效学关系（可能不需要治疗药物监测）、效力增加（与环孢素a相比）和代谢谱改善。

在结构上，voclosporin是环孢菌素A（cyclosporine A）的一种类似物，具有一个额外的单链碳延伸，该单碳链上具有一个双键（烯键）。voclosporin与亲环素蛋白A（cyclophilin A）结合形成异二聚体复合物，再结合并抑制钙调磷酸酶发挥免疫抑制作用。voclosporin与环孢菌素A对人亲环素蛋白的结合亲和力相当，但voclosporin的烯键侧链在结合时可诱导钙调磷酸酶的结构变化，这可能导致与环孢菌素A相比具有增强的免疫抑制活性。

Lupkynis（voclosporin）的获批，大大满足了狼疮性肾炎患者的治疗需求，有望预防和治疗不可逆转的肾脏损害，避免肾移植的发生。尤其是对患病率更高的亚裔人群来说，是一个重要的里程碑。

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