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胃肠道间质瘤（GIST）是最常见的肉瘤类型之一，通常携带KIT或PDGFRA的激活突变。伊马替尼同时靶向突变型KIT和PDGFRα，是晚期GIST的一线标准治疗药物，但耐药性仍然是一个问题，目前后续治疗的疗效有限。由于临床前数据表明，比美替尼Mektovi（一种靶向ETV1蛋白稳定性的MEK抑制剂）和伊马替尼在抑制GIST肿瘤生长方面具有协同作用，一项II期临床试验评估这种组合在初治的晚期GIST患者中的效果。入组包括50名患者，其中42名对疗效具有可评估性。

达到第一个预先指定的主要终点（>24确认的RECIST 1.1部分缓解），最佳的总体缓解率为69%。数据截止时的中位无进展生存期为29.9个月，其中8名局部晚期GIST患者达的原发肿瘤病理反应至少达到70%，比美替尼Mektovi(Binimetinib)和伊马替尼联合治疗显示出比常规RECIST 1.1更强大的治疗效果。

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与非进展者相比，对疾病进展的患者的遗传分析表明，在疾病进展的患者中，CDKN2A失活的富集。与匹配的治疗前样本相比，疾病进展患者也表现出新的基因组改变，并且疾病进展患者的治疗后样本中的肿瘤突变负荷也增加。

对比美替尼Mektovi(Binimetinib)+伊马替尼组合安全性的研究表明毒性可控，最常见的3级或4级毒性是无症状的肌酸磷酸激酶升高、低磷血症、嗜中性粒细胞减少、贫血和斑丘疹。这项研究代表了酪氨酸激酶抑制剂组合用于GIST一线治疗的第一个已知试验，并表明比美替尼Mektovi(Binimetinib)+伊马替尼组合具有可控的毒性。仍然需要进一步评估用于治疗晚期GIST的这种联合治疗策略，尤其是与单独使用伊马替尼相比。

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