T-DM1恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)
在曲妥珠单抗获得批准后,基因泰克转向利用曲妥珠单抗的靶向作用来减少化疗对健康细胞的损害的可能性。抗体偶联药物(ADC)正是科学家们几十年来一直在探索的东西,但很少有人能够通过单一药物成功地将这一治疗概念变为现实。
从那时起,基因泰克花了数年时间寻找一种接头和化疗毒素的组合,期望这种组合在连接曲妥珠单抗后,只有在进入肿瘤细胞时才会分解,从而避免细胞毒素过早释放。
最后,Genentech和ImmunoGen合作开发了第一个上市的HER2 ADC药物T-DM1恩美曲妥珠单抗(Kadcyla),该药物通过曲妥珠单抗的靶向作用将DM1(一种微观蛋白质抑制剂)递送至肿瘤细胞,在抗体分解后释放赖氨酸(lys)-MCC-DM1以抑制微管组装,导致有丝分裂停滞和细胞凋亡以杀死肿瘤。
在临床研究中,T-DM1恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)也确实展现了骄人的成绩,再次在Her2阳性乳腺癌患者的二线治疗上取得突破。数据显示(EMILIA研究),与拉帕替尼和卡培他滨相比,T-DM1恩美曲妥珠单抗(Kadcyla)还显着延长了患者的生存期,mOS为29.9个月,患者死亡风险降低了25%。
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