《柳叶刀肿瘤学》上发表的文章中报告，在CheckMate 204试验中，使用ipilimumab(Yervoy伊匹单抗)组合，即nivolumab加ipilimumab治疗的黑色素瘤和无症状脑转移患者的3年总生存率为71.9%。这些发现有力地支持了nivolumab和伊普利单抗联合治疗的活性。

最近在抗PD-1脑协作（ABC）研究的同一临床背景下报道了该联合治疗，其中5年生存率为51%，意大利肿瘤生物治疗黑色素瘤网络（NIBIT-M2）研究报道，其中5年生存率为41%。

以上图片为伊匹单抗Yervoy在致泰药业实拍图

值得注意的是，由于这些独特的多中心临床试验，黑色素瘤和无症状脑转移患者的这一令人兴奋的新临床场景已经实现，所有这些试验都是由非营利组织构思的。事实上，美国的细胞因子工作组、澳大利亚的黑色素瘤研究所和欧洲的NIBIT基金会都询问了在黑色素瘤患者中尼弗单抗加伊利马单抗联合作用的问题，迄今为止，他们一直难以治疗，治疗机会非常差。值得注意的是，到目前为止，患有黑色素瘤和脑转移瘤的患者被系统地排除在使用免疫检查点抑制剂的行业赞助的临床试验之外，因为他们预后不佳，而且普遍认为血脑屏障会阻止效应免疫细胞向大脑输送。

黑色素瘤和无症状脑转移患者治疗前景的这一重大变化，凸显了独立临床研究在特定肿瘤环境中的关键作用，尽管临床需求是毫无疑问的，但行业资助的试验并不优先。 因此，非营利组织和制药行业之间的良性合作和目标交换最终可以使特定临床环境中的一小部分患者受益。然而，为了完全完成这项任务，独立的临床研究必须提出高度相关的医学问题，从而完成帮助被排除在行业赞助试验之外的患者的使命，就像自出现针对黑色素瘤和脑转移患者的基于免疫检查点抑制剂的临床试验以来所发生的那样。 沿着这条路线，在这三项独立研究中观察到的惊人的长期生存率表明，确定nivolumab + ipilimumab联合作为黑色素瘤和无症状脑转移患者的标准治疗方案。 一旦大脑是免疫特权器官的教条被彻底打破，研究者赞助的临床试验的下一步可能是扩大对免疫检查点抑制剂治疗其他肿瘤类型脑转移的疗效的认识，以及在更具挑战性的临床环境中，如症状性脑转移或软脑膜肿瘤扩散。

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