达拉非尼Tafinlar联合曲美替尼Mekinist治疗BRAF V600E突变型高、低级别胶质瘤

• 在 33% 的高级别胶质瘤患者和 69% 的低级别胶质瘤患者中观察到客观反应。
• 中位反应持续时间分别为 9 个月和未达到。

在对《柳叶刀肿瘤学》报道的II期篮子试验（ROAR）的中期分析中，医学博士Patrick Y. Wen及其同事发现，达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)和曲美替尼Mekinist(trametinib)的组合在复发性或进行性BRAF V600E突变的高级别和低级别胶质瘤成年患者中产生反应。

以上图片为达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)在致泰药业实拍图

该试验在 2014 年 4 月至 2018 年 7 月期间招募了来自 13 个国家/地区的患者，其中 45 名患者（31 名患有胶质母细胞瘤）被纳入高级别胶质瘤队列，13 名患者被纳入低级别胶质瘤队列。患者接受达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)150mg，每日2次，加曲美替尼Mekinist(trametinib)2mg，每日1次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是研究者评估的客观缓解率（两个队列的完全缓解和部分缓解，加上低级别胶质瘤队列中的次要缓解）。

中期分析的数据截止日期为 2020 年 9 月。在高级别胶质瘤队列中，中位随访时间为 12.7 个月（四分位距 [IQR] = 5.4-32.3 个月）。45 名患者中有 15 名（33%，95% 置信区间 [CI] = 20%–49%）观察到客观缓解，3 名患者完全缓解。另外 10 名患者 (22%) 病情稳定。在 31 名胶质母细胞瘤患者中，10 名 (32%) 观察到客观缓解，2 名观察到完全缓解。中位缓解持续时间为 36.9 个月（95% CI = 7.4-44.2 个月）。中位无进展生存期为 3.8 个月（95% CI = 1.8-9.2 个月），中位总生存期为 17.6 个月（95% CI = 9.5-45.2 个月）。

以上图片为达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)在致泰药业实拍图

在低级别胶质瘤队列中，中位随访时间为 32.2 个月（IQR = 25.1-47.8 个月）。在 13 名患者中的 9 名（69%，95% CI = 39%–91%）中观察到客观缓解，1 名完全缓解，2 名轻微缓解。另外 3 名患者 (23%) 病情稳定。未达到中位缓解持续时间（95% CI = 5.5 个月 – 未达到），未达到中位无进展生存期（95% CI = 7.4 个月 – 未达到），未达到中位总生存期（95% CI = 11.6 个月——未达到）。

不良事件

在所有患者中，31 名 (53%) 报告了≥3 级不良事件，最常见的是疲劳 (9%)、中性粒细胞计数减少 (9%)、头痛 (5%) 和中性粒细胞减少 (5%)。不良事件导致 5 名患者 (9%) 停止治疗。

以上图片为曲美替尼Mekinist(trametinib)在致泰药业实拍图

高级别胶质瘤队列中有 15 名患者 (33%) 发生严重不良事件，最常见的是癫痫发作 (9%)，其次是呕吐、头痛和恶心 (各 4%)。低级别胶质瘤队列中的 3 名患者 (23%) 发生了严重不良事件，没有发生超过 1 名患者的单一事件。一名高级别胶质瘤患者死于被认为与研究治疗无关的不良事件（一般身体健康恶化）。

研究人员得出结论：“达拉非尼Tafinlar(dabrafenib)加曲美替尼Mekinist(trametinib)对BRAF V600E突变阳性复发或难治性高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者具有临床意义，其安全性与其他适应症一致。BRAF V600E 测试可能会被用于胶质瘤患者的临床实践。”

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