9月

Spinraza(nusinersen)用于治疗脊髓性肌萎缩症(SMA)

Spinraza™(nusinersen)是一种反义寡核苷酸，适用于治疗儿童和成人脊髓性肌萎缩症(SMA)。

Spinraza由Ionis Pharmaceuticals开发，于2016年12月获得美国食品和药物管理局(FDA)的优先审查批准。

什么是脊髓性肌萎缩症(SMA)？

脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种影响中枢神经系统、周围神经系统和随意肌运动（骨骼肌）的遗传性疾病。

大多数控制肌肉的神经细胞位于脊髓中，这就是疾病名称中脊髓一词的由来。SMA是肌肉型的，因为它的主要作用是作用于肌肉，而肌肉不会从这些神经细胞接收信号。萎缩是变小的医学术语，这是肌肉在不受神经细胞刺激时通常会发生的情况。

SMA涉及脊髓中称为运动神经元的神经细胞的丧失，被归类为运动神经元疾病。

在最常见的SMA形式（染色体5SMA，或SMN相关SMA）中，发病年龄、症状和进展速度差异很大。为了解释这些差异，通常为常染色体隐性遗传的5号染色体相关SMA被分为1至4型。

SMA症状开始的年龄与运动功能受到影响的程度大致相关：发病年龄越早，对运动功能的影响越大。在出生时或婴儿期表现出症状的儿童通常具有最低的功能水平（1型）。病程较轻的晚发型SMA（2型和3型，以及青少年或成人的4型）通常与越来越高的运动功能水平相关。

spinraza

Spinraza含有一种反义寡核苷酸(ASO)，可控制染色体5q中引起的突变。这选择性地结合和靶向RNA并调节基因表达。它有可能增加患有SMA的婴儿和儿童的功能性SMN蛋白的数量。

该药物可以通过鞘内注射直接给药于脊髓周围的脑脊液(CSF)。

Ionis和Biogen进行了ENDEAR和CHERISH的III期临床研究，以评估Spinraza在婴儿型SMA中的疗效。FDA批准Spinraza是基于ENDEARIII期研究的结果。

ENDEAR是一项随机、双盲、假对照临床研究，对121名婴儿型SMA患者进行了13个月。运动里程碑反应是通过哈默史密斯婴儿神经学检查(HINE)测量的。

中期分析结果显示，与未接受治疗的婴儿相比，接受Spinraza治疗的婴儿达到了运动里程碑反应的主要终点。此外，与未经治疗的患者(43%)相比，接受Spinraza治疗的患者(23%)死亡的比例较小。

“中期分析结果显示，与未接受治疗的婴儿相比，接受Spinraza治疗的婴儿达到了运动里程碑反应的主要终点。”

该研究还表明，其他疗效终点始终有利于接受Spinraza治疗的婴儿。

第二项III期研究CHERISH对126名晚期SMA患者进行了为期15个月的研究。

为参加ENDEAR和CHERISH研究的患者启动了开放标签扩展III期研究SHINE。SHINE研究的目的是评估Spinraza的长期安全性和耐受性。

随后启动了EMBRACE和NURTURE的II期临床研究，以收集关于Spinraza的更多数据，这些数据涉及一小部分婴儿期或晚发性SMA患者，这些患者不符合ENDEAR或CHERISH研究的年龄和其他标准。

Spinraza的功效已得到证明。在对照临床试验中，超过60%的最严重SMA儿童的病程逆转。对照组的孩子一个也没有发生这种情况。

SMA2型和弱3型的治疗效果更加惊人。早期治疗后，几乎无法保持坐姿的儿童学会了在没有支撑的情况下站立和行走。经过三年的治疗，即使是3型SMA的救护青少年患者，其行走能力也提高了3.5倍。

同时，那些由于疾病进展而完全丧失运动神经元或肌肉组织的人，尤其是最严重的形式，不太可能从这种疗法中获益。与大多数为SMA设计的药物一样，Spinraza只能改善现有运动神经元的功能，但不会生长新神经元或重建肌肉。

Spinraza通过腰椎抽吸术直接施用于脊柱：注射到脊柱腔中。这有时是在局部麻醉下完成的，但在大多数情况下不需要麻醉剂，因为注射只会引起轻微的疼痛。在极少数情况下，可能需要全身麻醉。

以下是腰椎穿刺时发生的情况；只是，大多数患有SMA的人不会处于坐姿。

Spinraza治疗由四个所谓的负荷剂量开始：三个剂量以14天的间隔给药，第四剂在第三剂后30天给药。此后每四个月需要给予一次维持剂量。治疗必须持续终生或直到有替代治疗可用。