抗PD1-1 spartalizumab是研究中的主要变量,与BRAF抑制剂Tafinlar(dabrafenib)和MEK抑制剂Mekinist(trametinib)联合使用,或与BRAF并用安慰剂替代它的手臂/ MEK抑制剂组合。

曲美替尼Mekinist(Trametinib)

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加利福尼亚大学旧金山分校教授阿迪尔·道德(Adil Daud)告诉《生物世界》:“靶向治疗在某种程度上可能会抑制免疫治疗。否则,您至少会获得累加优势。” Daud是黑色素瘤专家,曾在KEYNOTE-001和KEYNOTE-006研究中担任高级研究员,但并未参与诺华的研究。

这项名为COMBI-i的研究旨在探索将当今黑色素瘤医学的两种主要方法结合在一起的潜在益处:靶向治疗和免疫治疗。尽管前者的响应率很高,但是响应时间相对较短。后者使情况发生变化,产生较低的响应率,但响应时间更长。对于尚不接受治疗的BRAF突变型黑色素瘤初治患者,或者至少是一些累加性改善,联合使用是否可以兼得两全,尽管尚不完全清楚。

Tafinlar(dabrafenib)达拉非尼

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之前的两项研究KEYNOTE-022和IMSpire150探索了类似的问题。在KEYNOTE-022中,研究人员测试了PD-1抑制剂Keytruda(派姆单抗)与Tafinlar和Mekinist联合治疗晚期黑色素瘤的疗效。尽管该研究显示了三联体疗效的一些迹象,但未能达到总体缓解率的统计学意义。

IMSpire150是一项使用罗氏Tecentriq(atezolizumab)作为抗PD1资产以及其MEK抑制剂Cotellic(cobimetinib)和其BRAF抑制剂Zelboraf(vemurafenib)进行抗PD1资产研究。三联体证明BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者对PFS足够获益,从而在7月份获得了FDA对该适应症的标签扩展。但是,一些研究人员对研究依赖于研究者评估的PFS作为主要终点而不是采用更严格的中央评估PFS表示质疑。

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至于COMBI-i,尽管尚未达到主要终点,但“研究结果为我们提供了宝贵的见解,即研究性免疫疗法spartalizumab在未来的癌症治疗组合中可能发挥的作用,并强调了Tafinlar + Mekinist先前确立的重要性诺华公司全球药物研发负责人兼首席医疗官约翰·蔡(John Tsai)说。但是,该公司的一位代表拒绝提供这些见解的任何例子。

Daud说,未来在适应症中的努力可能会集中在不同类型的组合上,并试图了解靶向治疗/免疫治疗方法出了什么问题。“我的猜测是,人们将专注于使用更强化的免疫疗法或更强化的靶向疗法。” 他说,还可以探索将基因组测序与伊匹木单抗和尼古拉单抗的基线方案一起使用,然后再探索新药与BRAF / MEK方案的潜在组合。

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