Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)耐药后怎么办？劳拉替尼Lorbrena的用法指导
Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。
Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)FDA获批数据，2018年11月2日，FDA批准了Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)，用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其疾病在克唑替尼和至少一种其他ALK抑制剂（阿来替尼、色瑞替尼）治疗后进展的患者。
无论既往用过几种靶药或者化疗过，Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)也在各线治疗展示强劲的脑转移控制力。最新的NCCN指南将Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)列为三线保底治疗推荐。
Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)在Ⅱ期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移瘤的持久的疗效。先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗后的患者客观缓解率达39%，颅内缓解率达48%。
Lorbrena劳拉替尼Lorlatinib的获批基于Ⅱ期临床试验，完整数据如下：对于ALK阳性的初治NSCLC患者，ORR高达90%，颅内ORR达到了75%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼治疗的患者，ORR为69%，颅内ORR达到了68%；对于ALK阳性且先前接受过克唑替尼以外的其它ALK抑制剂治疗的患者，ORR为33%，颅内ORR达到了42%；对于ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗的患者，ORR为39%，颅内ORR达到了48%；对于ROS1阳性的经治患者，ORR为36%，颅内ORR达到了56%。
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Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)耐药后，怎么办？
研究表明，几乎所有的靶向药治疗后都会出现耐药问题，只是有的人耐药早，有的耐药晚。那么，患者耐药后，一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。由于Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)是其他ALK抑制剂的保底药物，再没有其他标准选择的时候可以寻找临床试验，尝试新的治疗机会。
若发生的是驱动基因旁路激活突变，包括EGFR旁路激活，KIT基因扩增，或其他驱动基因突变；若是EGFR、KIT或其他驱动突变导致的旁路激活，需要针对这些靶点突变用相应的靶向药。
耐药原因不明的，也可以再取组织进行活检，看看是否是发生了组织学变化，这时候可能就需要化疗或者医生推荐的其他治疗手段。
Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)用法用量指导：
建议剂量：口服每天一次，每次100mg，每天在同一时间服用。忘记服用时可补服，除非距离下一次服用的时间少于4小时，不可同时服两次分量。剂量减少调整：第一次剂量减少可调整至每天一次75mg；第二次剂量减少可调整至每天一次50mg。若无法承受每天50mg的剂量，则永久停止。呕吐的情况下不用补服，照常在下次才服用就可以。
Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)用药注意事项：
可以与食物同服，也可不同服。药片整个吞下，不要压碎或咀嚼。许多药物都会影响阿来替尼疗效，包括处方药和非处方药、维生素和中药产品，服用其他药物前请与主治医生沟通。服药期间需有效避孕，孕期及哺乳期禁止服用Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)。若有过敏反应的迹象，如荨麻疹、呼吸困难、脸部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀，尽快就医。
Lorbrena劳拉替尼(Loratinib/Lorlatinib)常见不良反应：
水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻。
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