疫苗为T细胞疗法提供助力

一种新的疫苗为改良的CAR-T细胞提供助力，并帮助免疫系统生成针对其他肿瘤抗原的T细胞。研究人员发现，这种方法使得小鼠体内的肿瘤更有可能被根除。通过改良T细胞来摧毁癌细胞已经在某些类型的白血病和淋巴瘤治疗中取得了成功，然而，对于实体肿瘤来说效果并不理想。其中一个原因是T细胞仅针对一种抗原（肿瘤上的目标蛋白），如果部分肿瘤细胞不表达该抗原，它们就能逃避T细胞的攻击。

CAR-T细胞疗法的挑战

美国食品和药物管理局已批准几种用于治疗血液癌症的T细胞疗法。这些治疗基于CAR-T细胞，这些细胞被改良以展示可以识别癌细胞特定抗原的受体。为了将这种疗法应用于脑癌等实体肿瘤，研究人员设计了能够针对EGFR受体突变版本的CAR-T细胞。然而，并不是所有的脑癌细胞都表达这种抗原，当受到CAR-T细胞的攻击时，一些脑癌细胞会停止产生目标抗原。

克服障碍的新疫苗

麻省理工学院的研究人员现在找到了一种克服这个障碍的方法，他们利用一种疫苗来增强CAR-T细胞的反应，同时帮助免疫系统生成新的针对其他肿瘤抗原的T细胞。在小鼠研究中，研究人员发现这种方法极大地增加了肿瘤被根除的可能性。

疫苗增强的效果

在这项新的研究中，研究人员想探索如何激活这种额外的T细胞反应。他们使用了2019年研究中相同类型的CAR-T细胞，这些细胞被改良以针对突变的EGFR，并采用了同样的疫苗。研究中的小鼠在接种CAR-T细胞后，分两次接种疫苗，间隔一周。

研究人员发现，在这些接受疫苗增强的小鼠体内，CAR-T细胞的代谢变化增加了干扰素γ的产生，这是一种有助于刺激强烈免疫反应的细胞因子。这有助于T细胞克服肿瘤的免疫抑制环境，而这种环境通常会让肿瘤附近的T细胞失去功能。

抗原扩散与肿瘤根除

随着CAR-T细胞杀死表达目标抗原的肿瘤细胞，宿主T细胞（而不是改良的CAR-T细胞）会遇到来自这些肿瘤细胞的其他抗原，刺激这些宿主T细胞攻击这些抗原并帮助摧毁肿瘤细胞。

研究人员发现，如果没有这种宿主T细胞的反应，即使CAR-T细胞摧毁了大部分原始的肿瘤细胞，肿瘤仍会重新生长。这是因为经过CAR-T细胞治疗的肿瘤细胞通常停止产生CAR-T细胞攻击的目标抗原，从而使它们能够逃避这些细胞的攻击。

肿瘤根除的成功率

随后，研究人员在不同表达目标抗原水平的肿瘤小鼠中测试了他们的方法。他们发现，即使在只有50％肿瘤细胞表达目标抗原的肿瘤中，约有25％的肿瘤仍然可以被CAR-T细胞和宿主T细胞的组合根除。对于表达目标抗原水平更高的肿瘤，成功率更高。当80％的肿瘤细胞表达CAR-T细胞攻击的抗原时，约有80％的小鼠体内肿瘤被消除。

本研究所采用的技术已被授权给名为Elicio Therapeutics的公司，该公司正在开发该技术以进行潜在的临床试验。尽管本研究中的重点是脑癌和黑色素瘤，但研究人员相信它可能潜在地用于对抗其他类型的癌症。“从原则上讲，这种方法可以适用于任何需要针对性抗原的实体肿瘤，” Irvine教授说道。研究人员还在研究如何改良CAR-T细胞疗法，以攻击那些尚未确定可靶向抗原的肿瘤。本研究得到了美国国立卫生研究院、麻省理工学院Koch综合癌症研究所的大理石癌症纳米医学中心、The Mark癌症研究基金会的ASPIRE奖、美国癌症协会的博士后奖学金、费城儿童医院的细胞和基因治疗合作、W.W.史密斯慈善信托基金以及美国国立癌症研究所的Koch研究所支持基金的资助。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。