突破化疗耐药：开启治疗前列腺癌新篇章

前列腺癌是美国男性死亡的主要原因之一，而且它对一种最强大的化疗药物——顺铂，表现出耐药性。然而，现在，据《ACS Central Science》报道，研究人员已经开发出了首种治疗方法，通过干扰前列腺癌细胞的新陈代谢并释放顺铂到虚弱的细胞中，导致它们死亡。在小鼠模型中，口服给药的版本显著缩小了肿瘤。

顺铂的局限性

顺铂可攻击睾丸、乳腺、膀胱、肺和卵巢癌细胞，损伤它们的DNA并有效地摧毁肿瘤。然而，对于前列腺癌，由于一些不为科学家所清楚的原因，它并不起作用，而且许多晚期病例对于其他疗法，如雄激素剥夺疗法，也不产生反应。

脂肪酸氧化与前列腺癌

此前，研究人员已经在小鼠模型中显示，随着疾病的发展，肿瘤细胞从糖酵解转向脂肪酸氧化，以支持它们的生长和分裂。因此，来自迈阿密大学席尔瓦斯特综合癌症中心的Shanta Dhar及其同事想要开发一种治疗方法，通过靶向线粒体蛋白质来抑制癌细胞的脂肪酸氧化，使细胞对顺铂产生敏感性。

开发新型疗法

研究人员通过评估38名患有前列腺癌的人的活检，验证了人类前列腺癌细胞使用脂肪酸氧化生长。然后，他们筛选了几种含顺铂的前药化合物，这些化合物在分解时释放出铂基分子，以查看它们是否能够抑制脂肪酸氧化。顺铂前药Platin-L，其顺铂分子与12碳脂肪酸和琥珀酸结合在一侧，对脂肪酸长链转运所需的关键蛋白质产生了最大的影响，这是该代谢过程的主要步骤。在试验中，Platin-L将前列腺癌细胞的生长减少了50%以上，适用于多个不同的细胞系。

为了开发一种可以口服的治疗方法，研究人员将Platin-L封装在由生物相容性聚合物制成的纳米颗粒中，这些纳米颗粒靶向前列腺癌细胞。他们将这些纳米颗粒给予顺铂耐药性前列腺癌的小鼠模型，观察到肿瘤缩小，而接受盐水或顺铂治疗的动物的肿瘤则增大。此外，接受Platin-L纳米颗粒治疗的小鼠体重稳定，存活率增加，并且没有出现周围神经病变。由于该治疗影响脂肪酸代谢，在其他类型的癌症中脂肪酸代谢可能升高，研究人员表示，他们的Platin-L疗法可能也适用于其他侵袭性和化疗耐药的癌症。

结语

前列腺癌作为美国男性死亡率的主要因素之一，其耐药性给治疗带来了巨大的挑战。然而，通过干扰前列腺癌细胞的新陈代谢并释放顺铂到虚弱的细胞中，一种新型疗法为化疗耐药性前列腺癌的治疗带来了新的希望。这项研究中首次开发的治疗方法Platin-L通过抑制脂肪酸氧化，使前列腺癌细胞对顺铂产生敏感性，从而成功地缩小了肿瘤。此外，纳米颗粒封装的口服给药方式为病患提供了更为便捷和有效的治疗途径。尽管仍然需要进一步的临床研究验证其安全性和疗效，但这项研究为前列腺癌及其他化疗耐药性癌症的治疗领域开辟了新的方向。希望在不久的将来，这项疗法能够为患者带来更多福音，为他们的生存和生活质量带来显著的改善。

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