新辅助SBRT+赛米单抗(Cemiplimab)治疗可切除肝细胞癌的研究

随着肝细胞癌（HCC）治疗领域的不断进步，新型治疗策略的研究日益引起关注。一项新的临床试验表明，在可切除的HCC患者中，新辅助疗法中采用低剂量立体定向体层放疗（SBRT）和赛米单抗(Cemiplimab)（Cemiplimab-rwlc）以及辅助赛米单抗(Cemiplimab)治疗，可在患者体内引发超过70%的明显肿瘤坏死。这一研究成果于2023年ESMO免疫肿瘤学大会上公布，为该领域的未来治疗提供了有益的信息。

新辅助治疗的有效性

试验结果显示，在接受新辅助治疗的19%可切除HCC患者中，有超过70%的明显肿瘤坏死。更令人振奋的是，38%的患者达到了至少50%的肿瘤坏死，而13%的患者实现了完全肿瘤坏死。这项研究是一项II期试验（NCT03916627）的主要终点，由The Tisch Cancer Institute早期阶段试验部门主任、纽约医学院Icahn School of Medicine的医学博士和博士Thomas Marron博士领导。

Marron博士在数据报告中表示：“这是第一项报道新辅助SBRT加免疫检查点抑制剂（ICIs）在可切除HCC患者中疗效的临床试验。” 免疫检查点抑制剂已经成为晚期HCC患者的标准治疗手段。然而，尽管早期阶段HCC通常是可切除的，但约70%的接受切除的患者在5年内会复发。之前的研究已经显示，新辅助赛米单抗(Cemiplimab)在可切除HCC中具有鼓舞人心的临床活性，其中有35%的患者在接受2次治疗后，肿瘤坏死率达到至少50%。

SBRT与ICI的协同效应

在预临床研究中，以三个8 Gy的分数给予的SBRT已被证明能引发免疫原性细胞死亡，并可能导致ICI的更好活性。然而，预临床建模表明，放疗应在免疫疗法之前给予，并且在非小细胞肺癌中作为新辅助疗法给予是安全的。

为了验证这一理论，该研究采用了单臂开放试验设计，纳入了符合手术切除资格的HCC患者，其具有足够的器官和骨髓功能，并且ECOG评分为0或1。试验排除了在入组前6个月内接受全身抗癌治疗或放疗的患者，以及在入组前1年内因自身免疫疾病而需要全身免疫抑制治疗的患者。

根据试验方案，患者首先接受了三个8 Gy的SBRT分数，然后在接下来的2个周期每3周一次，以350 mg的赛米单抗(Cemiplimab)静脉注射，并进行手术切除。手术后，患者继续接受相同剂量和计划的赛米单抗(Cemiplimab)治疗，共8个周期。

试验结果及安全性分析

试验共纳入了20名患者，并完成了新辅助治疗，其中16名患者接受了手术切除。剩下的4名患者在手术切除前退出试验，其中1名未能获得肺科医生（n = 1）或心脏科医生（n = 1）的手术清除，1名在术前影像学中出现脊柱转移，还有2名在免疫治疗后肝功能储备不足，而改为接受Yttrium-90的术前治疗。

从SBRT到手术的中位时间为32天。值得注意的是，一名患者在数据截至后才接受了手术。

在安全性方面，所有患者经历了治疗相关的不良事件（TEAEs），其中25%为3级或更严重。然而，在新辅助治疗期间，未发生3级或更严重的与治疗相关的不良事件（TRAEs），也没有TEAEs或TRAEs导致死亡。

发生在至少10%患者中的TEAEs包括贫血（35%）、丙氨酸氨基转移酶增加（30%）、天门冬氨酸氨基转移酶增加（30%）、高血糖（30%）、白细胞减少（25%）、淋巴细胞减少（20%）、程序性疼痛（20%）、便秘（20%）、碱性磷酸酶增加（15%）和乳酸脱氢酶增加（15%）。

其他常见TEAEs包括腹泻（15%）、感觉异常（15%）、疲劳（15%）、咳嗽（15%）、肌酐增加（10%）、血小板减少（10%）、输液相关反应（10%）、低磷血症（10%）、腹痛（10%）、血小板减少（10%）和失眠（10%）。

Marron博士总结说：“计划中的深层组织和血液分析将用于定义SBRT加赛米单抗(Cemiplimab)与仅赛米单抗(Cemiplimab)相比的免疫动力学效应。”

结论

新辅助SBRT和赛米单抗(Cemiplimab)在可切除HCC患者中引起了显著的肿瘤坏死，为该患者群体的治疗带来了新的希望。随着深入了解免疫动力学效应的计划分析的进行，我们期待着更全面、更深入的了解这种新颖治疗策略的潜在机制。未来，这项研究有望为HCC的个体化治疗和提高手术切除患者的生存率提供更多线索。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。