IO组合在IV期PD-L1阴性非小细胞肺癌中与单独化疗相比具有OS优势

随着IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的不断进化，PD-L1阴性的患者构成了一个独特的群体，而化疗/免疫疗法或免疫疗法联合方案似乎是有效的治疗选择。在费城福克斯契癌症中心的Hossein Borghaei博士的18th Annual New York Lung Cancers Symposium演讲中，他提到了使用帕博利珠单抗（Keytruda）、赛米替尼（Libtayo）以及尼伦肽（Opdivo）和伊皮利莫单抗（Yervoy）联合化疗或不联合化疗的治疗方法的一些研究数据。

PD-L1阴性NSCLC的治疗挑战

Borghaei博士指出，尽管PD-L1并不是完美的标记物，但它对于识别大多数可能从检查点抑制剂中受益的患者是一个良好的标志物。他解释说：“PD-L1阴性的肿瘤仍然可能对检查点抑制剂产生反应，但通常需要与化疗或双重检查点抑制剂联合使用。”

然而，他也指出，我们仍然需要额外的随机研究来确定最佳的可用治疗方法，以及在这个患者亚组中可能更常见的分子亚型。

KEYNOTE-189研究

在KEYNOTE-189研究中，研究了未接受治疗的IV期非鳞状细胞NSCLC患者，比较了与仅化疗相比，联合使用帕博利珠单抗的化疗的最终总生存（OS）分析结果显示，对于PD-L1表达小于1%的患者，与仅化疗相比，使用帕博利珠单抗加化疗的患者获得了最大的生存益处（HR，0.51；95% CI，0.36-0.71）。PD-L1表达小于1%的患者使用帕博利珠单抗加化疗的中位OS为17.2个月，而仅使用化疗的患者为10.2个月。

在PD-L1肿瘤比例评分（TPS）为1-49%的患者中，联合治疗组的中位OS为21.8个月，而仅使用化疗的患者为12.1个月。在PD-L1 TPS为50%或更高的患者中，联合治疗组的中位OS为27.7个月，而仅使用化疗的患者为10.1个月。这些结果表明，对于PD-L1阴性患者，联合使用帕博利珠单抗和化疗可以提高生存期。

CheckMate-227研究

CheckMate-227试验是一个多部分的、包括PD-L1表达在内的阶段3试验，研究了IV期或复发性NSCLC患者。研究的第一部分（1a）包括PD-L1表达1%或更高的患者，随机分配接受尼伦肽和伊皮利莫单抗、仅化疗或仅尼伦肽单抗治疗。第一部分（1b）随机分配PD-L1表达小于1%的患者接受尼伦肽和伊皮利莫单抗、仅化疗或尼伦肽单抗联合化疗。4年的数据显示，PD-L1表达小于1%的患者中，尼伦肽和伊皮利莫单抗组的中位OS为17.2个月，而尼伦肽和化疗组为15.2个月，仅化疗组为12.2个月。这表明对于PD-L1阴性患者，尼伦肽和伊皮利莫单抗的联合疗法具有较好的生存优势。

EMPOWER-Lung 3和CheckMate 9LA最新进展

EMPOWER-Lung 3研究的第二部分2年的随访数据显示，在PD-L1表达小于1%、1-49%和50%或更高的患者中，赛米替尼与化疗联合治疗相较于仅化疗在总生存上具有明显的优势。CheckMate 9LA试验中，PD-L1表达小于1%的IV期NSCLC患者在接受尼伦肽、伊皮利莫单抗和化疗联合治疗时，显示出比仅使用化疗更好的总生存（中位OS为17.7个月 vs 9.8个月）和总体缓解率（31.1% vs 20.2%）。

真实世界数据：Flatiron分析

Borghaei博士还展示了一些关于使用免疫治疗单药和免疫治疗联合化疗治疗鳞状和非鳞状肺癌患者的真实世界数据。这些数据显示，在PD-L1表达小于1%、1-49%和50%或更高的非鳞状组织患者中，使用免疫治疗单药的中位OS分别为13.4个月、9.1个月和15.3个月。相比之下，联合使用免疫治疗和化疗的患者在这些亚组中的中位OS为10.2个月、11.8个月和19.1个月。这些数据支持了联合疗法在PD-L1阴性NSCLC患者中的潜在效益。

结论

综上所述，这些研究结果强调了在PD-L1阴性NSCLC患者中使用IO联合治疗的潜在益处。然而，我们仍然需要更多的随机研究来深入了解不同亚型和分子特征对治疗反应的影响。这将有助于个体化治疗策略，提高PD-L1阴性患者的生存率和生活质量。最后，真实世界数据的分析为这些研究结果提供了进一步的支持，加强了IO联合疗法在PD-L1阴性NSCLC患者中的地位。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。