儿童不可治愈脑肿瘤的生存率提高：裂缝中的突破

医学领域的不断发展带来了许多希望，其中一个值得关注的突破是，在缺乏有效治疗方法的情况下，研究人员找到了一种潜在的药物候选物，能够改善一种儿童脑肿瘤患者的预后。这种名为ONC201的化合物使得患有弥漫性中线胶质瘤（DMG）或弥漫性内源性桥脑胶质瘤（DIPG）的患者的生存率几乎翻倍，与之前的患者相比。

研究发现：为无药可治的脑肿瘤提供新希望

这一发现是由密歇根大学健康罗杰肿瘤中心和查德·卡尔儿童脑肿瘤中心的国际研究团队报告的。除了对两个早期临床试验结果的报告外，这篇论文还揭示了这种化合物在这些肿瘤中成功的潜在机制。该论文发表在《癌症发现》杂志上，这是美国癌症研究协会的一份刊物。

弥漫性中线胶质瘤，包括带有H3K27M突变的DIPG，特别具有侵袭性，整体生存率为11-15个月。这些肿瘤在儿童和年轻成年人中最为常见。目前唯一的可用治疗方法是放射治疗，然而由于这些肿瘤位于大脑具有重要功能的区域，即使放射治疗也很困难。

密歇根医学院儿科神经肿瘤学副教授、查德·卡尔儿童脑肿瘤中心临床科学主任Carl Koschmann博士表示：“这是一种非常难以治疗的肿瘤。在这项研究之前，已经进行了250多个临床试验，但没有能够改善预后的。”

生存率几乎翻倍：ONC201的突破性临床试验

在两项临床试验中，共有71名携带H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤患者接受了ONC201的治疗，其中未复发的肿瘤的中位总生存期近22个月。将近三分之一的患者存活时间超过两年。

ONC201在临床试验中走了一条不同寻常的道路。最初是为了针对多种不同肿瘤中上调的多巴胺受体而设计的，研究人员发现这种药物可以穿过血脑屏障，这是设计脑肿瘤药物面临的最大挑战之一。最初在胶质母细胞瘤中的试验并不成功，但少数带有H3K27M突变的DMG患者取得了更有希望的结果。由于不了解为什么它在这些患者中效果更好，研究人员在携带H3K27M突变的DMG儿童和年轻成年人中启动了一项I期试验。

与此同时，Koschmann博士和合著者Sriram Venneti博士，尝试着弄清楚这些肿瘤细胞中正在发生的事情。

通过试验，他们收集了患者的脑脊液。他们用这种液体来分析代谢变化，并发现ONC201可以进入肿瘤细胞并影响线粒体。对药物有反应的患者体内的肿瘤细胞产生了一种叫做L-2HG的代谢产物。

Koschmann博士称这一发现“非常出人意料”。团队发现增加的L-2HG可以逆转肿瘤定义的表观遗传信号，使肿瘤细胞分化更多，分裂更少。在ONC201治疗的时间越长，越多的肿瘤表现出这些表观遗传的逆转。

Venneti博士说道：“这可以解释为什么这个患者群体对药物的反应如此良好，因为它具有这个特定的表观遗传异常，而ONC201可以关闭这个异常。肿瘤的表观遗传变化是由H3K27M突变引起的，而ONC201在代谢上可以撤销这种变化。”Venneti博士是密歇根医学院病理学和儿科学的副教授，也是查德·卡尔儿童脑肿瘤中心的科学研究主任。

迈向未来：为患者带来希望

目前，包括与其他治疗方法结合测试ONC201的临床试验仍在进行中。密歇根大学查德·卡尔儿童脑肿瘤中心的研究人员也在继续寻找通过使用药物组合克服ONC201耐药性的方法。

Koschmann博士指出，即使生存率几乎翻倍，对于患有这种诊断的患者家庭来说，仍然不足以改变疾病的致命性。但他希望这一步将为未来的研究迈出更大的一步，带来更多的希望。通过科学的力量，我们或许能够在不久的将来看到更多神奇的突破。

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