8月

研究揭示针对致命前列腺癌的新方法

前列腺癌一直是临床研究关注的热点之一，近日密歇根大学Rogel癌症中心的一项研究为我们揭示了一个全新的机制，解释了为何一些前列腺肿瘤从常见且可治疗的形式转变为更为罕见且具有侵袭性的形式。研究小组还提出了一个有望克服这种致命耐药形式的新途径：LSD1抑制剂。

前列腺癌的致命转变

前列腺肿瘤通常在男性激素降低治疗后仍然保持腺癌状态。然而，许多肿瘤会发生致命的转变，从腺癌转变为具有神经或类脑结构的形式。尽管我们对前列腺肿瘤如何发生这种转变的了解有限，但一旦发生，治疗选择就变得非常有限。

研究团队使用来自患者的组织样本和细胞模型，聚焦于赛洛西宾特异去甲基酶1（LSD1），这是一种在正常细胞和癌细胞中调控基因打开和关闭的蛋白质，尤其在某些侵袭性前列腺癌中具有重要作用。研究人员认为，通过LSD1抑制剂可能有望克服这种致命的耐药形式。

研究团队长期致力于研究LSD1。研究表明，LSD1在前列腺腺癌肿瘤的生存中具有重要作用，它通过激活与干细胞相关的基因来维持肿瘤的生存。基于此，研究团队进一步研究LSD1是否也在神经内分泌前列腺癌中发挥作用。

通过研究转移性前列腺癌患者的组织，团队发现神经内分泌前列腺肿瘤中LSD1的表达要比腺癌肿瘤更高。通过RNA干扰技术，研究人员发现在神经内分泌前列腺癌细胞中去除LSD1后，这些侵袭性细胞的生长受到了抑制，证明LSD1对这些细胞的生存至关重要。

研究人员进一步发现，阻断LSD1与其他蛋白质的相互作用比阻断其酶功能在神经内分泌前列腺癌细胞中更有效。此外，他们发现LSD1在神经内分泌前列腺肿瘤中不仅参与调控基因，还能关闭p53，一个抑制肿瘤生长的抑癌基因。

研究人员在小鼠身上测试了LSD1抑制剂，其中一种名为seclidemstat的药物目前正在肉瘤的一项临床试验中。结果显示，这些药物能够有效阻止肿瘤的生长，甚至在一些肿瘤中还出现了完全逆转的情况。重要的是，这些药物在小鼠中表现出良好的耐受性，没有观察到毒性。

该研究为致命的前列腺癌提供了新的治疗途径，这将有助于改善神经内分泌前列腺癌患者的预后。这项研究的发现可能为未来的临床试验奠定基础，有望为治疗侵袭性前列腺癌提供新的希望。这项研究还可能为激活p53功能提供更广泛的方法，用于治疗其他类型的癌症。

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