“社恐药”Fasedienol(PH94B)鼻喷雾剂治疗社交焦虑症的2期PALISADE-94试验取得积极成果

• 美国超过15年来首个针对社交焦虑症的积极Phase 3研究
• 在公开演讲挑战中，与安慰剂相比，患者主观痛苦程度量表（SUDS）评分出现显著的迅速减少（主要终点，p=0.015）
• 试验还满足了次要终点，通过临床全局印象改善（CGI-I）量表，显示与安慰剂相比，响应者的比例显著减少（次要终点，p=0.033）
• Fasedienol耐受性良好，表现出与社交焦虑症中所有先前试验一致的有利安全性
• 超过2500万美国人患有社交焦虑症

Vistagen生物制药公司宣布了其Phase 3 PALISADE-2试验的积极顶线结果，该试验评估了成年社交焦虑症（SAD）患者使用fasedienol（PH94B）鼻腔喷雾的疗效、安全性和耐受性。试验达到了其主要终点，fasedienol在公开演讲挑战中的平均SUDS评分与安慰剂相比表现出显著差异（p=0.015）。试验还满足了次要终点，通过CGI-I量表测量，显示fasedienol与安慰剂之间临床评估的响应者比例存在显著差异（p=0.033）。Fasedienol耐受性良好，表现出与所有先前试验一致的有利安全性。

“我们为Phase 3 PALISADE-2试验的这些引人注目的积极顶线结果感到兴奋，这些结果证实了在社交焦虑症的Phase 2研究中所观察到的情况，并凸显了fasedienol的潜力，以其新颖独特的拟议作用机制，改变2500万以上在美国患有社交焦虑的人以及全球范围内数百万人的可能性，” Vistagen首席执行官Shawn Singh表示。”作为一种新的药物类别，我们的鼻腔喷雾系列药物在许多治疗领域中有潜力改变治疗格局。作为该类药物中的先锋，fasedienol在本次Phase 3试验中所展示的潜力为在过去20多年中与社交焦虑症患者相关的药物治疗领域开辟了全新的途径。”

“在焦虑引发情况下，Fasedienol表现出迅速且非常临床有意义的SUDS评分降低，表明单次给药有可能在焦虑性情境中减轻焦虑症状，” 列博维茨社交焦虑量表（LSAS）的创新者、前哥伦比亚大学精神科医师、纽约州精神病学研究所焦虑疾病诊所主任和创始人、现任纽约市医学研究网络有限责任公司董事总经理迈克尔·R·列博维茨博士表示。”未来的Phase 3研究将在几周内通过多次给药，在个体化、按需的基础上建立在PALISADE-2和多个Phase 2研究中已展示的证据基础上。由于其具有在焦虑情境中减轻焦虑症状的能力，并在帮助随时间减轻社交焦虑症的严重程度方面，Fasedienol对社交焦虑患者可能是一种理想的治疗方法。”

主要疗效终点

PALISADE-2试验（n=141）达到了其主要疗效终点，即接受fasedienol（n=70）与安慰剂（n=71）的患者在基线（访问2）和治疗（访问3）期间，在公开演讲挑战中的平均SUDS评分之间的差异。接受fasedienol治疗的患者显示出均值SUDS评分的显著较大变化（最小二乘均值= -13.8），相比之下，接受安慰剂治疗的患者（最小二乘均值= -8.0）表现出较大变化，两组之间的差异为 -5.8（p=0.015）。

次要疗效终点

试验满足了次要终点，即通过CGI-I量表测量，显示fasedienol与安慰剂之间临床评估的响应者比例存在显著差异。被评价为‘非常不焦虑’或‘非常少焦虑’的人被视为响应者，其中37.7%（n=70）的接受fasedienol治疗的患者被评为响应者，而安慰剂治疗组中有21.4%（n=71）的患者被评为响应者（p=0.033）。

探索性疗效终点

试验满足了探索性终点，即通过患者全局变化评价（PGI-C）量表测量，显示fasedienol与安慰剂之间自评的响应者比例存在显著差异。被评价为‘非常不焦虑’或‘非常少焦虑’的人被视为响应者，其中40.6%（n=70）的接受fasedienol治疗的患者被评为响应者，而安慰剂治疗组中有18.6%（n=71）的患者被评为响应者（p=0.003）。

试验还满足了探索性终点，即每种治疗组中的患者中自评SUDS评分从基线（访问2）到治疗（访问3）有20分改善的比例差异。在接受fasedienol治疗的患者中，有35.7%（n=70）的患者显示出这种在SUDS评分方面具有显著临床意义的改善，而安慰剂治疗组中有18.6%（n=71）的患者显示出这种改善（p=0.020）。

安全性

试验观察到fasedienol在研究中耐受性良好，未报告严重或严重不良事件（AEs）。整体研究中报告的所有治疗相关的不良事件均为轻度或中度。在fasedienol治疗组中，没有报告超过2%的不良事件。

关于Phase 3 PALISADE-2试验

PALISADE-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Phase 3临床研究，针对被诊断出患有SAD的成年患者进行。该研究的设计旨在评估fasedienol的急性给药对于在模拟的焦虑性公开演讲挑战期间缓解成年SAD患者焦虑症状的疗效、安全性和耐受性，其中使用患者报告的SUDS评分进行测量。

纳入研究的患者在入组时被诊断出患有SAD，并表现出明显的社交焦虑，这在基线LSAS评分至少为70的基础上得以体现。共有141名患者参与了这项美国多中心试验。这一总体纳入人数反映了在从PALISADE-1获得顶线结果后的暂停纳入，以便独立的第三方生物统计学家对在暂停日期之前在试验中随机分配的141名患者进行中期分析。尽管独立中期分析的结果表明继续PALISADE-2不会是无用的，但Vistagen认为关闭PALISADE-2研究是最佳选择，考虑到恢复PALISADE-2所涉及的费用、时间和方法学复杂性。

来自Phase 3 PALISADE-2试验的其他数据分析仍在进行中，计划在未来的科学会议上展示这些结果。

关于Fasedienol鼻腔喷雾

Vistagen的fasedienol（PH94B）是一种首创的、迅速发作的调查性pherine鼻腔喷雾，具有新颖的拟议作用机制（MOA），可调节恐惧和焦虑的嗅觉-杏仁体神经回路，并减轻交感神经系统的张力，不会发生全身分布，不会增强GABA-A受体的作用或直接作用于大脑中的神经元。Vistagen正在为社交焦虑症的治疗开展Phase 3计划。设计用于低微克剂量的鼻腔给药，fasedienol的拟议新颖MOA与目前所有已批准的抗焦虑药物（包括所有SSRI和SNRI以及非标记处方的苯二氮卓类药物）根本不同。

关于社交焦虑症

社交焦虑症（SAD）影响着超过2500万美国人。患有SAD的人在某些社交情境中会感受到强烈和持久的焦虑或恐惧症状，例如与新人见面、在商务会议中发表评论、约会、参加面试、在课堂上回答问题或与商店收银员交谈。在人们面前进行普通的日常活动会引发深刻的焦虑或对被评估、羞辱、评判或拒绝的恐惧。SAD可能会影响上班、上学等，可能涉及人际互动的各种情况。它可能导致回避和机会成本，严重影响一个人的就业和社交活动，并对其整体生活质量造成严重干扰。SAD通常长期以来以某些FDA批准的抗抑郁药物进行治疗，这些药物起效缓慢（数周）并提供有限的治疗效益，并且以苯二氮卓类药物进行治疗，这些药物不被FDA批准用于治疗SAD。抗抑郁药物和苯二氮卓类药物都有已知的副作用和显著的安全问题，这可能使受SAD影响的个体对这些药物不感兴趣。

注：以上资讯来源于网络，并由致泰药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助全球各地华人患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药建议及依据， 如想要进一步了解药品，请谘询主治医师。