斯克里普斯研究小组(ScrippsResearch)的科学家发现了一种分子，这种分子可以活化人体内一种称为STING的天然免疫增强蛋白。这项发现标志着肿瘤学领域的一项关键进展，因为STING蛋白本来就是以强大的对抗肿瘤特性而闻名。

早在2008年Nature期刊中便曾经指出干扰素刺激因子STING（STimulator of INterferon Genes）是哺乳类中先天免疫反应以抵抗细菌或病毒感染的重要蛋白。当细胞质内出现 DNA（来自细菌或病毒）时，DNA感受器：cGAS (cyclin GMP-AMP synthase) 侦测到并活化STING 蛋白后，再启动TBK1激酶磷酸化干扰素蛋白调控因子3，进而产生干扰素（Interferon）来消灭病毒。在肿瘤学角度来说，STING能调动针对病毒和癌症侵袭者的免疫系统，由于在促进抗肿瘤免疫方面的治疗效果，引起了药物开发人员的重点关注。

可是，STING体内的天然活化剂是与DNA相关的不稳定分子，并不会在血液中停留很长时间。因此，阻碍了以STING为基础的治疗方法的发展，就此促使人们寻找一种更强大的活化STING的小分子–可以在血液中循环并且可以更全面地对抗体内任何可能存在的肿瘤的分子。

斯克里普斯研究小组的科学家于8月20日在《科学》杂志上发表了他们的发现，他们筛选了一组合适的小分子，这些小分子具有不同的结构，并鉴定出了几种活化STING的分子。在修饰了其中一种分子以优化其特性后，他们发现通过注射将分子递送至小鼠全身体内，可大幅降低黑色素瘤的生长。这一项发现为癌症增加了一种循环药物的可能性，而这个药物可以透过活化STING而抑制不同癌症。

ScrippsResearch化学系副教授，Luke Lairson博士︰

“全身性STING活化分子可能具有非常大的用途，不仅可以用作癌症和传染病的治疗剂，而且还可以作为研究STING依赖性抗肿瘤免疫力的探针以及许多其他STING相关的生物学过程的参考。”

同时Luke Lairson博士及其研究同事发现，经改良后的STING活化剂（被称为SR-717）似乎与体内天然活化剂以相同的方式活化STING蛋白。研究人员使用X射线晶体学在原子尺度上进行相互作用，并将SR-717和已知的天然活化剂都结合到STING上的相同位点，并诱导蛋白质中相同的形状变化。从黑色素瘤的动物模组测试中，SR-717显著抑制肿瘤生、有防止转移、诱导肿瘤分子向免疫系统传送及显著提高CD8 + T细胞和NK细胞肿瘤周围的水平-两者都是已知的成为免疫系统最重的抗肿瘤武器之一。在药品的有效剂量下，没有证据表明对动物有明显的不良副作用。

研究所正在继续研究SR-717，希望将其发展成为一种可以单独使用或能与其他疗法联合使用的新抗癌疗法。

-Braftovi (Encorafenib)

与Mekvoti联合使用治疗黑色素瘤

BRAFTOVI

-Mektovi (Binimetinib)

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