弥漫性大B细胞淋巴瘤是最常见的一种非霍奇金淋巴瘤。可以联合使用利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松进行治疗，但高达40%的患者复发或无反应。然后可能会被考虑进行干细胞移植。对于无法进行移植的患者，泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)增加了治疗选择，例如吉西他滨，利妥昔单抗和苯达莫司汀。

泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)是单克隆抗体和细胞毒性药物单甲基auristatin E（MMAE）的组合。单克隆抗体针对称为CD79b的B细胞受体的一种成分。发现在正常和恶性B细胞的表面。抗体与CD79b结合后，与MMAE的连接被切断，细胞毒性药物在B细胞内释放。MMAE具有抗有丝分裂作用，并诱导细胞凋亡。相似的组合brentuximab vedotin已被批准用于霍奇金淋巴瘤。

泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)必须静脉注射。重构后，将药物稀释并注入。第一次输注时间超过90分钟。如果耐受性良好，则可以在30分钟内进行后续输注。循环中的大多数MMAE与抗体偶联。该缀合形式具有约12天的半衰期。该抗体有望像其他蛋白质一样被分解代谢，大部分剂量可能会在粪便中消除。未结合的MMAE是细胞色素P450 3A4的底物，因此该酶的抑制剂和诱导剂可以改变MMAE的浓度。关于肝脏或肾脏疾病对泊妥珠单抗vedotin药代动力学的影响的数据有限。

Polivy

关于泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中的有效性的信息也很少。不适合进行移植的患者的主要研究是一项开放性，80人的II期临床试验。40例患者被随机分配接受泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)联合苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗，而其他40例患者接受苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗。每21天输注一次泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)方案，持续六个周期。正电子发射断层扫描在16例患者中确认了完全缓解，而对苯达莫司汀和利妥昔单抗有7例缓解。中位随访22.3个月后，三药方案的无进展生存期为9.5个月，而苯达莫司汀和利妥昔单抗为3.7个月。加入泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)可降低死亡风险。中位总生存期为12.4个月，而苯达莫司汀和利妥昔单抗为4.7个月。

由于CD79b不仅限于癌细胞，因此在苯达莫司汀和利妥昔单抗中加入泊洛妥珠单抗素，维多汀会增加毒性。骨髓抑制很常见，可能需要减少或停止治疗。患者可出现发热性中性粒细胞减少症，并且感染（如肺炎）非常普遍。这些感染可能是致命的。周围神经病变是一种常见的不良反应，可能是由于循环中未结合的MMAE所致。这可能是减少或停止治疗的另一个原因。

当在苯达莫司汀和利妥昔单抗中加入泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)时，其他不良事件也更加频繁，包括腹泻，发烧，食欲降低，低钾血症，低白蛋白血症和低钙血症。除了监视患者的血球计数外，还应检查肝功能，因为存在肝毒性的危险。大约三分之一的患者会出现与输液有关的反应。每次输注前，应给每位患者抗组胺药和退热药。

患有难治性疾病或复发且无法进行干细胞移植的患者的中位生存期约为六个月。有证据表明，如果在苯达莫司汀和利妥昔单抗中加入泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)，则可以提高生存率。但是，这需要在更大的试验中得到证实。有人担心，II期临床试验中接受40例泊洛妥珠单抗Polivy(polatuzumab vedotin)治疗的患者在基线时的预后因素要好于另一组患者。治疗将不可避免地包括控制严重的不良反应。在II期试验中，有33％的患者由于不良事件而中止了治疗，而使用苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗的患者中有10％停止了治疗。

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