6月

服用克唑替尼(赛可瑞)Xalkori多久会出现耐药，耐药后怎么办？

克唑替尼(赛可瑞)Xalkori是肿瘤药物研发史上最快速的药物之一，2011年在美国上市后引起轰动。发明人是华裔科学家崔景荣博士（US patent 7858643），荣获第38届美国国家发明者年度奖。

克唑替尼(赛可瑞)Xalkori已成为ALK阳性非小细胞肺癌的一线治疗药物。不过克唑替尼(赛可瑞)Xalkori在服用见效后，往往在1～2年之内会出现肿瘤不受控制，再次进展的情况，也就是常说的耐药了；并且克唑替尼(赛可瑞)Xalkori对脑转移的效果比较低，由肿瘤脑转移导致耐药的情况也有。

克唑替尼

克唑替尼(赛可瑞)Xalkori多久会耐药呢

根据临床实验证明，克唑替尼的有效期是8-10个月，也就是说，患者可能在服药8-10个月后就可能会出现克唑替尼耐药，克唑替尼对患者已经不起作用，但是也有一些患者在服用克唑替尼好几年才产生耐药性。

看体感、看肿瘤标志物（CEA）、看CT影像：体感是指患者在耐药后以往控制住的症状会再次出现，CT影像是能够最直接证明克唑替尼是否耐药的医学手段。

克唑替尼

患者在开始服用克唑替尼后疗效显著，但大部分患者在用药1年左右疾病开始复发。

我们将耐药机制分为以下 3 类：

（1）ALK突变：ALK突变是克唑替尼(赛可瑞)Xalkori治疗后耐药的一个主要原因，可分ALK二次突变和ALK融合基因拷贝数扩增这两类。

（2）旁路途径的激活：这些旁路的激活可以使肿瘤细胞绕过 ALK 信号通路的限制，实现自身的增殖和侵袭。

（3）ALK 融合基因的缺失：导致克唑替尼对ALK突变患者作用及疗效的丧失。

克唑替尼耐药的治疗方案：

（1）继续服用克唑替尼：发生耐药后，体内还有一部分肿瘤细胞仍可被克唑替尼所抑制，故继续服药可持续获益。

（2）换用第2代 ALK 抑制药：其不仅对ALK阳性的NSCLC患者在未服用克唑替尼时有效，同时也对克唑替尼耐药后的患者有良好的疗效。包括色瑞替尼及阿雷替尼。

（3）热休克蛋白90（HSP90）抑制药：对未应用克唑替尼的NSCLC有效，也对克唑替尼耐药后的患者有一定疗效。

（4）联合化疗：克唑替尼(赛可瑞)Xalkori联合其他化疗药物可抑制肿瘤的发生发展。

有人可能会问，既然有了第二代第三代靶向药，是不是可以不要克唑替尼，直接吃第二代第三代呢？这是不对的。要知道肿瘤对靶向药很容易出现耐药性，如果直接吃第二三代靶向药，一旦出现肿瘤耐药，将无药可用。

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