恩杂鲁胺或为去势抵抗性前列腺癌标准治疗

大型 III 期 PREVAIL 试验的结果令人振奋，男性转移性去势抵抗性前列腺癌治疗领域可能出现了又一个阳性里程碑式事件。恩杂鲁胺可使未经化疗的上述患者的生存率改善 29%，放疗后疾病进展风险减少 81%。
2013 年，该试验数据中期分析的结果显示非常有利，独立数据监察委员会提前终止了试验，并为所有安慰剂对照组患者提供恩杂鲁胺治疗。2014 年胃肠癌研讨会上公布了该试验的全部试验数据。
潜在的标准治疗
研究者称，恩杂鲁胺可为转移性去势抵抗性前列腺癌患者带来有临床意义的获益。FDA 已批准其用于经多西他赛既往治疗的患者人群，但尚未批准其在多西他赛前使用。如果 FDA 批准其适应症范围扩大，那么它有望成为一款重要的晚期前列腺癌的标准治疗选择。
2010 年 9 月到 2012 年 9 月间，PREVAIL 试验共入组了 1717 例未接受既往化疗的无症状或仅有轻度症状的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。研究对象经随机分组分别接受恩杂鲁胺 160 mg/d 或安慰剂治疗。
该试验的并列主要终点为恩杂鲁胺减少死亡风险 29%，减少放射学进展风险 81%。根据软组织疾病成像结果，研究者发现恩杂鲁胺治疗组总缓解率为 59%（其中 20% 为完全缓解，39% 为部分缓解），而安慰剂组的这一数字仅为 5%。
更重要的是，恩杂鲁胺可使患者对化疗的需要平均推迟 17 个月：恩杂鲁胺治疗组化疗中位时间为 28 个月，安慰剂组为 10.8 个月，它意味着风险减少 65%，有统计学意义。研究者称，从实用角度看这点非常重要，许多患者不愿接受化疗，特别是那些无症状或仅有轻度症状的患者。
亚组分析
入组 PREVAIL 试验的患者中有 11% 出现内脏转移。这些典型患者往往被排除于临床试验之外。一项 post hoc 亚组生存期分析显示，有内脏器官转移的患者无进展生存和总生存与总人群大致相似。研究者称，亚组分析结果显示，有内脏转移的患者与其他受试人群没有明显不同。
对恩杂鲁胺治疗组患者安全性的观察期是安慰剂组患者的 4 倍，这也折射出该组治疗时间更长。治疗 17 个月后，恩杂鲁胺依然耐受良好，最常见的副作用（超过 20% 的患者出现）为疲劳（恩杂鲁胺组发生率为 36%，安慰剂组为 26%），便秘（恩杂鲁胺组和安慰剂组分别有 22% 和 27% 的患者出现），背疼（分别为 27% 和 22%），以及关节疼痛（分别为 20% 和 16%）。
恩杂鲁胺治疗组和安慰剂组分别有 97% 和 93% 的患者出现至少一种不良事件。恩杂鲁胺治疗组和安慰剂组分别有 43% 和 37% 的患者报道出现 3 级及以上不良事件。两组中均有约 6% 的患者因不良事件而终止治疗，显示恩杂鲁胺耐受性良好。
选择阿比特龙还是恩杂鲁胺？
研究者表示，阿比特龙和恩杂鲁胺治疗未曾使用多西他赛的转移性疾病患者时均显示有益，但目前尚未有头对头研究对二者进行比较以指导治疗选择。
研究者评论道：“该项研究并未对上述两种药物做出头对头的比较，因此我不便对不同试验的结果进行比较。但是，有关上述两种药物的试验间还是出现了值得注意的差异。比如， PREVAIL 试验中有 11% 的受试者出现内脏器官转移，而阿比特龙试验中则排除了这一患者人群。”
研究者提到了以下实践中需要考虑的问题，如：阿比特龙需与类固醇类药物同时使用，而恩杂鲁胺则不需要；阿比特龙需限制饮食，而恩杂鲁胺不需要。研究者认为，这些细微的差异可能对患者个人的临床治疗选择产生很大的影响。
研究者称，现在还不便做出声明。现在患者拥有了两款活性药物。我们希望未来的研究能够进一步明确哪些患者适于使用这一种药物，而那些患者则更适于使用另一种药物。目前，这两种药物都出现了令人鼓舞的试验结果，我们需要为每一位患者选择其中的一种。
研究者指出，我们未来的研究需要比较上述两种疗法并判断孰优孰劣，并探讨早期疾病患者是否也可获益。这些药物将得到更深入的研究并与其他药物联合使用并用于早期疾病患者。我们希望看到不同的药物使用方法的效果。