国际最新抗癌药物盘点
激活患者自身免疫系统的癌症免疫疗法一直被认为是“治愈”癌症的新希望。除了大名鼎鼎的PD-1，还有哪些免疫治疗取得了新突破，我们一起来盘点一下。
新一代单克隆抗体
单克隆抗体（mAb）已经成为许多癌症治疗的重要部分。
在过去几十年中，美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了十几种mAb来治疗各种癌症。
例如：
- 曲妥珠单抗（Herceptin ）是针对HER2蛋白的抗体。现已证实，乳腺癌和胃癌细胞的表面有时会含有大量HER2蛋白。当HER2被激活时，癌细胞加速生长。曲妥单抗结合这些蛋白质并抑制他们的活性。
- Brentuximab vedotin（Adcetris ），一种靶向CD30抗原（在淋巴细胞上发现）的抗体，其连接于称为MMAE的化学药物。该药用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。
- ADO -曲妥珠单抗emtansine（Kadcyla ®，也称为TDM-1） ，靶向HER2蛋白，是附着到称为DM1一个化疗药物的抗体。它用于治疗癌细胞 HER2过表达的乳腺癌患者。一项临床试验表明，与Herceptin（trastuzumab，曲妥珠单抗）相比，Kadcyla（trastuzumab emtansine）单药作为辅助（术后）治疗，能显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的疾病复发或死亡风险（无侵袭性疾病生存期，iDFS），这些患者在新辅助（术前）治疗后仍存在残留病灶（乳房和/或腋窝淋巴结中有病理性侵袭性残留病灶）。
与化疗药物相比，单克隆抗体具有较少的严重副作用。但仍然需要注意，有时副作用主要取决于它们附着于哪种物质。
比如：
- 贝伐单抗（Avastin ）是一种靶向影响肿瘤血管生长的称为VEGF的蛋白质的mAb 。可引起高血压，出血，伤口愈合不良，血块和肾脏损伤等副作用。
- 西妥昔单抗（Erbitux ）是一种靶向称为EGFR的细胞蛋白的抗体，其在正常皮肤细胞（以及某些类型的癌细胞）上发现。这种药可以在一些人身上造成严重的皮疹。
免疫检查点抑制剂的最新研究进展
如免疫检查点抑制剂治疗癌症所述，免疫系统具有检查点蛋白（如PD-1和CTLA-4），是一种重要的免疫抑制分子。当开关打开，就会启动一系列反应，抑制T细胞活性。癌细胞有时利用与这些检查点结合，就如同给T细胞使用了障眼法，对肿瘤细胞视而不见，使其逃避了免疫系统的监视及杀伤，继续逍遥法外。
例如：
Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）；
Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）；
Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）；
Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）。
对于一些癌症，PD-1抑制剂有效率偏低，目前全球的科学家正在尝试通过联合治疗，把原来不适合PD-1抑制剂治疗的病人，转化为可以从中获益的人群也可以提高治疗效果。
目前，PD-1抑制剂主流的搭档有如下几个：
（1）联合另一个免疫治疗药物：PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体，已经被批准用于恶性黑色素瘤；在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外，IDO抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药，正在研发中。
（2）联合化疗：PD-1抑制剂联合化疗，已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗；类似的方案，用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。
（3）联合放疗：PD-1抑制剂联合放疗，在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中，已有不错的数据；回顾性研究甚至提示，放疗联合PD-1抑制剂，可以将生存期提高数倍。
（4）联合靶向药：PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药（贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等），已有不错的初步数据；但联合EGFR抑制剂（如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等），需要当心，可能发生严重的副作用。
（5）联合溶瘤病毒：PD-1抑制剂联合溶瘤病毒T-VEC，在恶性黑色素瘤中，有效率超70%，完全缓解率突破30%，非常有前景。在其他肿瘤中，多种溶瘤病毒正在研发中。
（6）联合个性化肿瘤疫苗：基于肿瘤基因突变所产生的新生抗原（neoantigen），可以设计和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗体联合这类私人订制、个性化肿瘤疫苗，已经有初步的成功经验，可以预防肿瘤复发，可以初步临床治愈晚期肿瘤。
（7）联合特异性肿瘤免疫细胞治疗：PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗，在血液肿瘤中，已有初步的、不俗的数据。
需要注意的是PD-1对于一些癌症根本没有反应，如胰腺，前列腺，卵巢癌，乳腺癌，胶质母细胞瘤，以及除了Lynch综合征患者之外的结肠癌。
【温馨提示】
以上药物目前尚未在中国大陆及亚太地区上市，海外客户如需要更多资讯，欢迎与致泰药业联络查询。香港致泰药业是经香港政府卫生署注册的药品批发商，专注于全球新特药品进出口业务。
