劳拉替尼lorlatinib已经被证实是一种高效的第三代ALK抑制

肺癌作为我国发病率和死亡率最高的癌种，每年新发的肺癌患者就高达70万左右。

劳拉替尼lorlatinib是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，劳拉替尼lorlatinib对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而劳拉替尼lorlatinib被誉为第3代ALK抑制剂。2017年4月，FDA基于劳拉替尼lorlatinib对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼lorlatinib突破性疗法认定。

克唑替尼耐药导致中枢神经系统病变的发生率很高，最新的一代ALK抑制剂布加替尼已经被FDA批准。在克唑替尼耐药后，布加替尼的无进展生存时间能达到16.7个月（建议剂量为180毫克）。颅内病灶客观缓解率（ORR）达到67%和颅内病灶无进展生存时间为18.4个月。数据显示：大剂量布加替尼能产生更好的疗效。90毫克方案的疗效比180毫克差(CNS 客观缓解率50% ：67%，CNS无进展生存时间9.2个月：18.4个月)。劳拉替尼（lorlatinib）已经被证实是一种高效的第三代ALK抑制剂，并有显着的中枢神经系统穿透能力。在最近的I/II期试验研究中，劳拉替尼lorlatinib对一代二代耐药的ALK阳性患者表现出良好的临床疗效，这些患者之前至少接受过一种ALK抑制剂治疗，大多数都耐药并有中枢神经系统受累。在先前接受2次或更多ALK抑制剂治疗的患者中，劳拉替尼lorlatinib缓解率（ORR）（可能包括中枢神经系统和外靶点病变的数据）为69%，颅内ORR为68%。

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